5,6-dihydro-6-(3-(4-morpholino)propyl)-9-methoxy-3-nitro-5,11-dioxo-7-aza-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline | 1360557-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,6-dihydro-6-(3-(4-morpholino)propyl)-9-methoxy-3-nitro-5,11-dioxo-7-aza-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
• 英文别名: 7-aza-5,6-dihydro-6-(3-(4-morpholino)propyl)-9-methoxy3-nitro-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline；14-Methoxy-9-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5-nitro-9,12-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,16]heptadeca-1(10),2(7),3,5,11(16),12,14-heptaene-8,17-dione
• CAS: 1360557-98-7
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₆
• 分子量: 450.451
• InChiKey: HUXVOIJPUNCGOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈 在 selenium(IV) oxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 130.0h， 生成 5,6-dihydro-6-(3-(4-morpholino)propyl)-9-methoxy-3-nitro-5,11-dioxo-7-aza-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  AZAINDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及替代的氮杂吲哚异异喹啉化合物，特别是7-、8-、9- 和10-氮杂吲哚异异喹啉化合物，它们是拓扑异构酶I的抑制剂，以及用于合成它们的过程和中间体，这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。

  公开号：

  US20140018360A1

文献信息

• AZAINDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I INHIBITORS
  申请人：CUSHMAN Mark S.

  公开号：US20140018360A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention described herein pertains to substituted azaindenoisoquinoline compounds, in particular 7-, 8-, 9-, and 10-azaindenoisoquinoline compounds, which are inhibitors of topoisomerase I, processes and intermediates for their syntheses, pharmaceutical compositions of the compounds, and methods of using them in the treatment of cancer.

  本发明涉及替代的氮杂吲哚异异喹啉化合物，特别是7-、8-、9- 和10-氮杂吲哚异异喹啉化合物，它们是拓扑异构酶I的抑制剂，以及用于合成它们的过程和中间体，这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。
• US9034870B2
  申请人：——

  公开号：US9034870B2

  公开（公告）日：2015-05-19
• Azaindenoisoquinolines as Topoisomerase I Inhibitors and Potential Anticancer Agents: A Systematic Study of Structure–Activity Relationships
  作者：Evgeny Kiselev、Keli Agama、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm201512x

  日期：2012.2.23

  A comprehensive study of a series of azaindenoisoquinoline topoisomerase I (Top 1) inhibitors is reported. The synthetic pathways have been developed to prepare 7-, 8-, 9-, and 10-azaindenoisoquinolines. The present study shows that 7-azaindenoisoquinolines possess the greatest Top1 inhibitory activity and cytotoxicity. Additionally, the introduction of a methoxy group into the D-ring of 7-azaindenoisoquinolines improved their biological activities, leading to new lead molecules for further development. A series of QM calculations were performed on the model "sandwich" complexes of azaindenoisoquinolines with flanking DNA base pairs from the Drug-Top1-DNA ternary complex. The results of these calculations demonstrate how changes in two forces contributing to the pi-pi stacking (dispersion and charge-transfer interactions) affect the binding of the drug to the Top1-DNA cleavage complex and thus modulate the drug's Top1 inhibitory activity.