4-[3-(4-氯喹唑啉-7-基)氧丙基]吗啉 | 199327-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-[3-(4-氯喹唑啉-7-基)氧丙基]吗啉
• 英文名称: 4-(3-((4-chloro-quinazolin-7-yl)oxy)propyl)morpholine
• 英文别名: 4-chloro-7-(3-morpholinopropoxy)quinazoline；4-Chloro-7-(3-(morpholin-4-yl)propoxy)quinazoline；4-[3-(4-chloroquinazolin-7-yl)oxypropyl]morpholine
• CAS: 199327-94-1
• 化学式: C₁₅H₁₈ClN₃O₂
• 分子量: 307.78
• InChiKey: VJRNAQXJHJASKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  47.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(4-氯喹唑啉-7-基)氧丙基]吗啉 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以20%的产率得到4-(6-cyanooxindol-3-yl)-7-(3-morpholinopropoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Oxindole derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷氧酰基，三氟甲基，氰基，氨基，硝基，C2-4烷氧酰基，C1-4烷氧酰氨基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基亚硫酰基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基亚磺酰基，碳酸酰基，{N}-C1-4烷基碳酸酰基，{N},{N}-二(C1-4烷基)碳酸酰基，氨基磺酰基，{N}-C1-4烷基氨基磺酰基，{N},{N}-二(C1-4烷基)氨基磺酰基，C1-4烷基亚磺酰氨基，或R4X1基团，其中X1代表直接键，C2-4烷氧酰基，-CONR5R6-，-SO2NR7R8-或-SO2R9-（其中R5和R7，每个独立地代表氢或C1-2烷基，R6，R8和R9每个独立地代表C1-4烷基，R4连接到R6，R8或R9），R4代表可选地取代的基团，选自苯基和5或6成员的杂环组；n是0到4的整数，R1代表氢，C1-4烷基，C1-4烷氧甲基，二(C1-4烷氧基)甲基或C1-4烷氧酰基；m是0到4的整数；R3代表羟基，卤素，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，氰基，氨基或R10X2（其中X2代表直接键，-CH2-，或包括-S-，-SO-和-NR15-的单个或双杂原子连接基团（其中R15代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），R10是可选地取代的烯基或炔基链，例如羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，或从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的可选地取代的基团，该烷基，烯基或炔基链可具有杂原子连接基团，或R10是可选地取代的基团，选自吡啶酮，苯基和杂环环。公式(I)的化合物及其药用盐抑制VEGF和FGF的活性，这些活性在包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的治疗中具有重要价值。

  公开号：

  US06265411B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-羟丙基)吗啉 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 4-[3-(4-氯喹唑啉-7-基)氧丙基]吗啉
  参考文献：
  名称：

  取代脲衍生物及其在药物中的应用

  摘要：

  本发明提供了取代脲类衍生物(如式(I)所示的化合物)或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，及其药物组合物。该类化合物能够用于调节FLT3激酶活性和用于抑制FLT3‑ITD激酶，同时能制备用于治疗FLT3介导或FLT3‑ITD引起的疾病的药物的用途。

  公开号：

  CN105461709B

文献信息

• Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06294532B1

  公开（公告）日：2001-09-25

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof as further defined herein, wherein ring Z is a 6-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 nitrogen atoms, and the use of such compounds and salts to inhibit the effects of VEGF and FGF, and in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐，如本文所进一步定义的，其中环Z是含有1至3个氮原子的6元杂环环，以及利用这些化合物和盐来抑制VEGF和FGF的作用，并用于治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态。
• Use of oxindole derivatives in the treatment of dementia related diseases, alzheimer's disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3
  申请人：Berg Stefan

  公开号：US20050070559A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to a new use of oxindole derivatives of formula I, as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , m and n arm as defined as in claim 1, as well as to new compounds, a process for their preparation and new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy, especially in the prevention and/or treatment of dementia related diseases, Alzheimer's Disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3.

  本发明涉及一种公式I的氧化吲哚衍生物的新用途，作为其自由碱基或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、m和n的定义如权利要求书1所述。同时涉及新化合物、其制备方法以及用于制备新化合物的新中间体，含有所述治疗活性化合物的药物组合物以及所述活性化合物在治疗中的应用，特别是在预防和/或治疗与糖原合成酶激酶-3相关的痴呆症、阿尔茨海默病和条件方面的应用。
• Use of Oxindole Derivatives in the Treatment of Dementia Related Diseases, Alzheimer's Disease and Conditions Associated with Glycogen Synthase Kinase-3
  申请人：Berg Stefan

  公开号：US20090312322A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to a new use of oxindole derivatives of formula I, as a free base or a pharmaceutically acceptable salt thereof, [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy.] wherein R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined as in claim 1 , as well as to new compounds, a process for their preparation and new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy, especially in the prevention and/or treatment of dementia related diseases, Alzheimer's Disease and conditions associated with glycogen synthase kinase-3.

  本发明涉及一种新的使用氧吲哚衍生物的公式I，作为其自由碱基或药学上可接受的盐，[化学式应在此处插入。请参阅纸质副本。]其中R1、R2、R3、m和n的定义如权利要求1所述，以及新的化合物、其制备过程和用于制备中的新中间体，含有这些治疗活性化合物的药物组合物以及在疗法中使用这些活性化合物，特别是在预防和/或治疗与糖原合成酶激酶-3相关的痴呆症、阿尔茨海默病和条件方面的应用。
• [EN] ARYLUREA COMPOUND, INTERMEDIATE AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'ARYLURÉE, INTERMÉDIAIRE ET SON UTILISATION
  申请人：SHANGHAI INST PHARM INDUSTRY

  公开号：WO2012089137A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  本发明公开了一种如式I所示的芳基脲类化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂合物或立体异构体，以及其中间体和应用。本发明的芳基脲类化合物I具有蛋白激酶抑制活性，以及抗肿瘤和抗血管新生活性。
• Discovery of the Novel Potent and Selective FLT3 Inhibitor 1-{5-[7-(3- Morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylthio]-[1,3,4]thiadiazol-2-yl}-3-<i>p</i>-tolylurea and Its Anti-Acute Myeloid Leukemia (AML) Activities<i>in Vitro</i>and<i>in Vivo</i>
  作者：Wei-Wei Li、Xiao-Yan Wang、Ren-Lin Zheng、Heng-Xiu Yan、Zhi-Xing Cao、Lei Zhong、Ze-Rong Wang、Pan Ji、Ling-Ling Yang、Li-Jiao Wang、Yong Xu、Jing-Jing Liu、Jiao Yang、Chun-Hui Zhang、Shuang Ma、Shan Feng、Qi-Zheng Sun、Yu-Quan Wei、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/jm300042x

  日期：2012.4.26

  Structure-activity relationship (SAR) studies of 2-(quinazolin-4-ylthio)thiazole derivatives, which are for optimizing the in vitro and in vivo antiacute myeloid leukemia (AML) activity of a previously identified FLT3 inhibitor 2-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylthio)thiazole (1), are described. SAR studies centering around the head (thiazole) and tails (6- and 7-positions) of the quinazoline moiety of 1 led to the discovery of a series of compounds that exhibited significantly dincreased potency against FLT3-driven AML MV4-11 cells. Preliminary in vivo assays were carried out on three highly active compounds, whose results showed that 1-5-[7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylthio]-[1,3,4]thiadiazol-2-yl}-3-p-tolylurea (20c) had the highest in vivo activity. Further in vitro and in vivo anti-AML studies were then performed on 20c; in an MV4-11 xenograft mouse model, a once-daily dose of 20c at 100 mg/kg for 18 days led to complete tumor regression without obvious toxicity. Western blot and immunohistochemical analysis were carried out to illustrate the mechanism of action of 20c.