5-fluoro-N-{3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}quinazolin-4-amine | 848482-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-fluoro-N-{3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}quinazolin-4-amine
• 英文别名: 5-fluoro-N-[3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yl)oxyphenyl]quinazolin-4-amine
• CAS: 848482-94-0
• 化学式: C₂₁H₁₇FN₄O
• 分子量: 360.391
• InChiKey: ZWIANDNCAFFXOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-N-{3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}quinazolin-4-amine 在 15-冠醚-5 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.25h， 以76%的产率得到N-{3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-5-[(2R)-pyrrolidin-2-ylmethoxy]quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS
  [FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME AGENTS ANTI-TUMEUR

  摘要：

  一种喹唑啉衍生物的化学式（I）：（请参阅附上的纸质副本以获取化学式）化学式 I，其中取代基如文本中定义的那样，用于生产抗增殖作用，该作用通过在温血动物（如人）中部分或完全抑制erbB2受体酪氨酸激酶而产生。

  公开号：

  WO2005026152A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺 、 4-氯-5-氟喹唑啉 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到5-fluoro-N-{3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE QUINAZOLINE

  摘要：

  Formula (I)的喹唑啉衍生物：其中取代基如文本中定义的那样，用于生产抗增殖效应，该效应通过在诸如人类等恒温动物中抑制erbB2受体酪氨酸激酶而产生。

  公开号：

  WO2005051923A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ERBB RECEPTOR TYROSINE KINASES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME TYROSINE KINASES DU RECEPTEUR ERBB
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005118572A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula (I), wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, Q1, m and n have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosine kinases.

  该发明涉及公式(I)的喹唑啉衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X1、Q1、m和n中的每个都具有描述中定义的任意含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物中的用途，用于预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• A new series of neutral 5-substituted 4-anilinoquinazolines as potent, orally active inhibitors of erbB2 receptor tyrosine kinase
  作者：Bernard Barlaam、Peter Ballard、Robert H. Bradbury、Richard Ducray、Hervé Germain、D. Mark Hickinson、Kevin Hudson、Jason G. Kettle、Teresa Klinowska、Françoise Magnien、Donald J. Ogilvie、Annie Olivier、Stuart E. Pearson、James S. Scott、Abid Suleman、Cath B. Trigwell、Michel Vautier、Robin D. Whittaker、Robin Wood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.052

  日期：2008.1

  initial lead 1 containing a basic 5-substituent, optimisation of the glycolamide-derived neutral 5-substituent led to potent inhibitors of erbB2 with good pharmacokinetics. Representative compounds 19 and 21 inhibited phosphorylation of erbB2 in a mouse BT474C xenograft model after oral administration.

  从包含碱性5取代基的初始铅1开始，对乙醇酰胺衍生的中性5取代基的优化导致了具有良好药代动力学的有效erbB2抑制剂。口服给药后，在小鼠BT474C异种移植模型中，代表性化合物19和21抑制erbB2的磷酸化。
• Quinazoline Derivatives as Erbb Receptor Tyrosine kinases
  申请人：Bradbury Hugh Robert

  公开号：US20070232607A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula (I), wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X 1 , Q 1 , m and n have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosine kinases.

  这项发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X1、Q1、m和n中的每一个都具有描述中定义的任何含义；它们的制备过程，含有它们的制药组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物的过程中的使用，用于预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• Quinazoline Derivatives
  申请人：Hennequin Francois Andre Laurent

  公开号：US20070244136A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  A quinazoline derivative of the Formula (I): wherein the substituents are as defined in the text for use in the production of an anti proliferative effect which effect is produced alone or in part by inhibiting erbB2 receptor tyrosine kinase in a warm-blooded animal such as man.

  一种喹唑啉衍生物，化学式为（I），其中取代基如文本中所定义，用于制备抗增殖效应，该效应仅或部分通过抑制温血动物（例如人）中的erbB2受体酪氨酸激酶产生。
• Quinazoline derivatives as antitumor agents
  申请人：Bradbury Hugh Robert

  公开号：US20070015743A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  A quinazoline derivative of the formula (I): (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed) Formula I wherein the substituents are as defined in the text for use in the production of an anti proliferative effect which effect is produced alone or in part by inhibiting erbB2 receptor tyrosine kinase in a warm blooded animal such as man.

  一种喹唑啉衍生物，化学式为(I):（化学式请参见随附的纸质副本），其中取代基如文本中所定义，用于在温血动物（如人）中产生抗增殖作用，该作用单独或部分通过抑制erbB2受体酪氨酸激酶产生。