(2S,4S)-2-hydroxymethyl-4-[isoquinoline-5-sulfonyl(2-trimethylsilylethoxymethyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 842136-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-2-hydroxymethyl-4-[isoquinoline-5-sulfonyl(2-trimethylsilylethoxymethyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2-(S)-hydroxymethyl-4-(S)-[(isoquinoline-5-sulphonyl)-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 842136-03-2
• 化学式: C₂₅H₃₉N₃O₆SSi
• 分子量: 537.753
• InChiKey: WCJKIWMGCQZRHG-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.91
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  109.27
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2-hydroxymethyl-4-[isoquinoline-5-sulfonyl(2-trimethylsilylethoxymethyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 isoquinoline-5-sulfonic acid (2S,4S)-[2-(4-chloro-benzyloxymethyl)pyrrolidin-4-yl]amide
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶B的异喹啉5磺酰胺抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  研究了新型PKB异喹啉5磺酰胺抑制剂作为潜在抗肿瘤药的基于结构的药物设计。鉴定并模拟了线性原型的结合构象的约束吡咯烷类似物，并通过与相关蛋白PKA的共晶体结构测定进行了研究。观察到具有相似总体构象的抑制剂之间结合模式的详细变化。该系列中的强效PKB抑制剂在细胞测定中抑制GSK3beta磷酸化，与细胞中PKB激酶活性的抑制一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.055
• 作为产物：
  描述：

  异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 (2S,4S)-2-hydroxymethyl-4-[isoquinoline-5-sulfonyl(2-trimethylsilylethoxymethyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶B的异喹啉5磺酰胺抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  研究了新型PKB异喹啉5磺酰胺抑制剂作为潜在抗肿瘤药的基于结构的药物设计。鉴定并模拟了线性原型的结合构象的约束吡咯烷类似物，并通过与相关蛋白PKA的共晶体结构测定进行了研究。观察到具有相似总体构象的抑制剂之间结合模式的详细变化。该系列中的强效PKB抑制剂在细胞测定中抑制GSK3beta磷酸化，与细胞中PKB激酶活性的抑制一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.055

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE DERIVATIVES WITH ACTIVITY ON PROTEIN KINASE A AND B<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005011697A3

  公开（公告）日：2005-04-21