(1S,2R)-2-(N-methyl-N-mesitylenesulfonyl)amino-1-phenyl-1-propyl propionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-2-(N-methyl-N-mesitylenesulfonyl)amino-1-phenyl-1-propyl propionate
• 英文别名: (1S,2R)-1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl propionate；[(1S,2R)-2-[methyl-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]-1-phenylpropyl] propanoate
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₄S
• 分子量: 403.543
• InChiKey: VZWVJBJBSMYHTM-WIYYLYMNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-2-(N-methyl-N-mesitylenesulfonyl)amino-1-phenyl-1-propyl propionate 、 N-Boc-(甲胺基)乙醛 在 三乙胺 、 双环己基(三氟甲烷磺酰氧基)硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到(1S,2R)-1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl (2S,3R)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  强大的肌动蛋白结合聚酮类化合物Rhizopodin和Bistramide的简化侧链杂种的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  天然产物根瘤菌素和双链酰胺属于高效肌动蛋白结合剂的精英类别。它们通过IC 50对多种肿瘤细胞系显示出强大的抗增殖活性值在低纳摩尔范围内。在分子水平上，它们通过特异性结合G-肌动蛋白的几个关键位点来破坏肌动蛋白的细胞骨架，从而导致肌动蛋白丝的稳定。根瘤菌素和双链酰胺的重要生物学特性，再加上其独特而有趣的分子结构，使其成为吸引人们进一步发展的化合物。但是，这些代谢物的结构复杂性严重阻碍了这一过程。我们在分子建模，有机合成和化学生物学之间的界面上启动了一种跨学科方法，以支持进一步的生物学应用。我们还希望扩展结构-活性关系研究，以期获得具有强大生物学特性的简化类似物。我们报告了涉及分子对接的肌动蛋白-抑制剂相互作用的计算分析，在已知的肌动蛋白结合配体上进行了验证，结果表明晶体与模型结构之间存在紧密匹配。根据这些结果，简化了配体的形状，并设计了更容易获得的根瘤菌素-双链酰胺模拟物。这些化合物的合成采

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402508

文献信息

• Discovery of 8-Membered Ring Sulfonamides as Inhibitors of Oncogenic Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1
  作者：Jason M. Law、Sebastian C. Stark、Ke Liu、Norah E. Liang、Mahmud M. Hussain、Matthias Leiendecker、Daisuke Ito、Oscar Verho、Andrew M. Stern、Stephen E. Johnston、Yan-Ling Zhang、Gavin P. Dunn、Alykhan F. Shamji、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00264

  日期：2016.10.13

  with small molecules may be therapeutically beneficial. In order to discover mutant allele-selective IDH1 inhibitors with chemical features distinct from existing probes, we screened a collection of small molecules derived from diversity-oriented synthesis. The assay identified compounds that inhibit the IDH1-R132H mutant allele commonly found in glioma. Here, we report the discovery of a potent (IC50

  有证据表明，异柠檬酸脱氢酶1和2的特定突变（IDH1 / 2）对于某些肿瘤类型的起始和维持至关重要，并且用小分子抑制这些突变酶可能在治疗上有益。为了发现具有不同于现有探针的化学特征的突变型等位基因选择性IDH1抑制剂，我们筛选了一组由面向多样性的合成衍生的小分子。该测定法鉴定出可抑制通常在神经胶质瘤中发现的IDH1-R132H突变等位基因的化合物。在这里，我们报告发现了一种有效的（IC 50 = 50 nM）系列的IDH1-R132H抑制剂，该抑制剂具有8位环磺酰胺，如化合物BRD2879所示。抑制剂抑制（R）-2-羟基戊二酸在细胞中产生，无明显毒性。尽管特异性抑制剂BRD2879的溶解度和药代动力学特性阻止了其在体内的使用，但支架为合成具有改进药理特性的未来IDH1-R132H抑制剂提供了一个验证的起点。
• [EN] MACROLACTAM COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MALARIA<br/>[FR] COMPOSÉS MACROLACTAMES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU PALUDISME
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2012142457A3

  公开（公告）日：2013-02-07
• Practical asymmetric synthesis of β-hydroxy γ-amino acids via complimentary aldol reactions
  作者：Bhaumik A. Pandya、Sivaraman Dandapani、Jeremy R. Duvall、Ann Rowley、Carol A. Mulrooney、Troy Ryba、Michael Dombrowski、Marie Harton、Damian W. Young、Lisa A. Marcaurelle

  DOI：10.1016/j.tet.2011.06.043

  日期：2011.8

  Orthogonally protected chiral beta-hydroxy-gamma-amino acids can be accessed in >100 g quantities from readily available starting materials and reagents in three to four steps. These chiral synthons contain two adjacent stereocenters along with suitably protected functional groups (O-TBS, N-Boc) for downstream reactivity. Implementation of two existing aldol technologies allows rapid access to all possible stereo-isomers of 1. The guiding principles during reaction optimization were reaction scalability and operational efficiency. Conversion of the amino acids to a variety of chiral building blocks in one to two steps demonstrates their synthetic utility. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Simplified Side Chain Hybrids of the Potent Actin Binding Polyketides Rhizopodin and Bistramide
  作者：Daniel Herkommer、Sandra Dreisigacker、Galina Sergeev、Florenz Sasse、Holger Gohlke、Dirk Menche

  DOI：10.1002/cmdc.201402508

  日期：2015.3

  The natural products rhizopodin and bistramide belong to an elite class of highly potent actin binding agents. They show powerful antiproliferative activities against a range of tumor cell lines, with IC50 values in the low‐nanomolar range. At the molecular level they disrupt the actin cytoskeleton by binding specifically to a few critical sites of G‐actin, resulting in actin filament stabilization

  天然产物根瘤菌素和双链酰胺属于高效肌动蛋白结合剂的精英类别。它们通过IC 50对多种肿瘤细胞系显示出强大的抗增殖活性值在低纳摩尔范围内。在分子水平上，它们通过特异性结合G-肌动蛋白的几个关键位点来破坏肌动蛋白的细胞骨架，从而导致肌动蛋白丝的稳定。根瘤菌素和双链酰胺的重要生物学特性，再加上其独特而有趣的分子结构，使其成为吸引人们进一步发展的化合物。但是，这些代谢物的结构复杂性严重阻碍了这一过程。我们在分子建模，有机合成和化学生物学之间的界面上启动了一种跨学科方法，以支持进一步的生物学应用。我们还希望扩展结构-活性关系研究，以期获得具有强大生物学特性的简化类似物。我们报告了涉及分子对接的肌动蛋白-抑制剂相互作用的计算分析，在已知的肌动蛋白结合配体上进行了验证，结果表明晶体与模型结构之间存在紧密匹配。根据这些结果，简化了配体的形状，并设计了更容易获得的根瘤菌素-双链酰胺模拟物。这些化合物的合成采