ethyl 2-hydroxy-2-(2-methoxy-6-(naphthalen-2-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanoate | 1227827-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 2-hydroxy-2-(2-methoxy-6-(naphthalen-2-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanoate
• CAS: 1227827-94-2
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₄
• 分子量: 379.456
• InChiKey: LOXQBROJQZFIMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  68.65
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-hydroxy-2-(2-methoxy-6-(naphthalen-2-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanoate 在 三甲基氯硅烷 、 水 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-hydroxy-3-methyl-2-(6-(naphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimization of physicochemical properties of pyridone-based EP3 receptor antagonists

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128172
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxy-6-(naphthalen-2-yl)pyridine 在 alkyllithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl 2-hydroxy-2-(2-methoxy-6-(naphthalen-2-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  新型3-恶唑烷二酮-6-萘基-2-吡啶酮类化合物作为有效和口服生物利用的EP 3受体拮抗剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  探索了通过高通量筛选鉴定出的3-恶唑烷二酮-6-萘基吡啶酮系列的多个区域。对这些区域的SAR研究包括左侧的恶唑烷二酮部分，恶唑烷二酮环上的α-取代基，中央吡啶酮核心以及中央吡啶酮核心上的取代基，导致发现了有效的EP 3受体拮抗剂，例如化合物29，该拮抗剂具有出色的化学性质。大鼠药代动力学特性。讨论了这些新型化合物的合成和合成孔径雷达以及代表性化合物的DMPK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.107

文献信息

• Novel 3-Oxazolidinedione-6-aryl-pyridinones as Potent, Selective, and Orally Active EP₃ Receptor Antagonists
  作者：Jian Jin、Ángel Morales-Ramos、Patrick Eidam、John Mecom、Yue Li、Carl Brooks、Mark Hilfiker、David Zhang、Ning Wang、Dongchuan Shi、Pei-San Tseng、Karen Wheless、Brian Budzik、Karen Evans、Jon-Paul Jaworski、Jack Jugus、Lisa Leon、Charlene Wu、Mark Pullen、Bhumika Karamshi、Parvathi Rao、Emma Ward、Nicholas Laping、Christopher Evans、Colin Leach、Dennis Holt、Xin Su、Dwight Morrow、Harvey Fries、Kevin Thorneloe、Richard Edwards

  DOI：10.1021/ml100077x

  日期：2010.10.14

  s exemplified by compound 2 as potent and selective EP3 antagonists with excellent pharmacokinetic properties. Compound 2 was orally active and showed robust in vivo activities in overactive bladder models. To address potential bioactivation liabilities of compound 2, further optimization resulted in compounds 9 and 10, which maintained excellent potency, selectivity, and pharmacokinetic properties

  高通量筛选和随后的优化导致发现了新型 3-恶唑烷二酮-6-芳基-吡啶酮，例如化合物2作为具有优异药代动力学特性的有效和选择性 EP 3拮抗剂。化合物2具有口服活性，并在膀胱过度活动症模型中显示出强大的体内活性。为了解决化合物2 的潜在生物活化倾向，进一步优化产生了化合物9和10，它们保持了出色的效力、选择性和药代动力学特性，并且在谷胱甘肽捕获研究中没有显示出生物活化倾向。这些高效、选择性和口服活性的 EP 3拮抗剂是用于研究和验证选择性抑制 EP 3受体的潜在治疗益处的出色工具化合物。