3-(p-chlorophenyl)glutaramide | 159156-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-(p-chlorophenyl)glutaramide
• 英文别名: (S)-3-(4-chlorophenyl)glutaric acid monoamide；(3S)-5-amino-3-(4-chlorophenyl)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 159156-84-0
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₃
• 分子量: 241.674
• InChiKey: NLCJVRPOYTZTMS-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.343±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(p-chlorophenyl)glutaramide 在 bis-(trifluoroacetoxy)-iodo-benzene 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以42%的产率得到(S)-(+)-baclofen
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic enantioselective synthesis of baclofen

  摘要：

  我们报告了基于含有一个非手性中心的化合物中对映异构酯基团之间的区别，实现巴氯芬的两种不同的化学酶选择性合成方法。在第一种方法中，关键步骤是在水介质中由胰蛋白酶高度立体选择性地水解二甲基3-(4-氯苯基)戊二酸酯。在第二种方法中，关键步骤是在有机介质中，通过酶催化的方式，乙酸酐存在下，利用脂肪酶对2-(4-氯苯基)-1,3-丙二醇进行酯化。

  DOI：

  10.1139/v94-294
• 作为产物：
  描述：

  对氯肉桂酸 在 甲醇 、 TRITON-X 、 sodium hydroxide 、 Dowex-WX₄ 、 氨 、 sodium 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 83.5h， 生成 3-(p-chlorophenyl)glutaramide
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic enantioselective synthesis of baclofen

  摘要：

  我们报告了基于含有一个非手性中心的化合物中对映异构酯基团之间的区别，实现巴氯芬的两种不同的化学酶选择性合成方法。在第一种方法中，关键步骤是在水介质中由胰蛋白酶高度立体选择性地水解二甲基3-(4-氯苯基)戊二酸酯。在第二种方法中，关键步骤是在有机介质中，通过酶催化的方式，乙酸酐存在下，利用脂肪酶对2-(4-氯苯基)-1,3-丙二醇进行酯化。

  DOI：

  10.1139/v94-294

文献信息

• Biocatalytic Desymmetrization of Prochiral 3-Aryl and 3-Arylmethyl Glutaramides: Different Remote Substituent Effect on Catalytic Efficiency and Enantioselectivity
  作者：Yu-Fei Ao、Li-Bin Zhang、Qi-Qiang Wang、De-Xian Wang、Mei-Xiang Wang

  DOI：10.1002/adsc.201800956

  日期：2018.12.3

  efficiently afforded 3‐substituted glutaric acid monoamides in up to 95% yield and >99.5% ee. Even far away from the reaction site, the substituents on the aryl still have a significant effect on the catalytic activity and enantioselectivity and different remote substituent effect was observed for the two types of substrates. The synthetic application of biocatalytic desymmetrization was demonstrated by

  在30°C下于中性磷酸盐缓冲液中用含酰胺酶的红球菌红球菌AJ270微生物全细胞催化剂催化，一系列前手性3-芳基和3-芳基甲基戊二酰胺的不对称水解有效地提供了3-取代的戊二酸单酰胺，收率高达95％和> 99.5％ee。甚至远离反应位点，芳基上的取代基仍然对催化活性和对映选择性具有显着影响，并且对于两种类型的底物观察到不同的远程取代基效果。获得的对映纯（R）-3-取代的4-氨基甲酰基丁酸产物轻松转化为手性二氢喹啉酮和δ证明了生物催化脱对称的合成应用内酯化合物。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 3-SUBSTITUTED GLUTARIC ACID MONOAMIDE
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：EP2518050A1

  公开（公告）日：2012-10-31

  The process for producing an optically active 3-substituted glutaric acid monoamide is characterized in comprising the step of precipitating the optically active 3-substituted glutaric acid monoamide by mixing an acid and a mixed liquid containing an optically active 3-substituted glutaric acid monoamide represented by the following formula (2): wherein * indicates an asymmetric carbon atom; R1 is a C1-8 alkyl group, a C2-8 alkenyl group, a C2-8 alkynyl group, a C4-20 aryl group or a C5-20 aralkyl group; and the alkyl group, the alkenyl group, the alkynyl group, the aryl group and the aralkyl group may have a substituent, a basic compound, water and an organic solvent.

  生产光学活性的3-取代戊二酸单酰胺的过程的特点在于包括通过混合含有下列式(2)所表示的光学活性的3-取代戊二酸单酰胺的混合液和酸来沉淀光学活性的3-取代戊二酸单酰胺的步骤：其中*表示不对称碳原子；R1是C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C4-20芳基或C5-20芳基烷基；烷基、烯基、炔基、芳基和芳基烷基可能有取代基，碱性化合物，水和有机溶剂。
• Optical resolution of baclofen via diastereomeric salt pair formation between 3-(p-chlorophenyl)glutaramic acid and (S)-(−)-α-phenylethylamine
  作者：Mino R. Caira、Rainer Clauss、Luigi R. Nassimbeni、Janet L. Scott、Alexander F. Wildervanck

  DOI：10.1039/a606037d

  日期：——

  The structures of the diastereomeric salts of (R)-(+)- and (S)-(-)-3-(p -chlorophenyl)glutaramic acid with (S)-(-)-phenylethylamine have been determined by X-ray crystallography. Solubility and melting behaviours of the salts were analysed and correlated with their structural properties in the solid state. The (R)-(+)-3-(p-chlorophenyl)glutaramic acid was converted to (R)-(-)-baclofen via a Hofmann degradation (57% yield, 99.8% ee, enantiomeric excess).

  通过X射线晶体学确定了(R)-(+)-和(S)-(-)-3-(p-氯苯基)戊二酰胺酸与(S)-(-)-苯乙胺的非对映异构体盐的结构。对盐的溶解性和熔化行为进行了分析，并与其在固态下的结构特性进行了关联。(R)-(+)-3-(p-氯苯基)戊二酰胺酸通过霍夫曼降解转化为(R)-(-)-巴氯芬，转化率为57%，ee为99.8%，对映体过剩。
• Chenevert Robert, Desjardins Michel, Can. J. Chem, 72 (1994) N 11, S 2312-2317
  作者：Chenevert Robert, Desjardins Michel

  DOI：——

  日期：——
• Chemoenzymatic enantioselective synthesis of baclofen
  作者：Robert Chênevert、Michel Desjardins

  DOI：10.1139/v94-294

  日期：1994.11.1

  We report two different chemoenzymatic enantioselective syntheses of baclofen based on the distinction between enantiotopic ester groups in compounds bearing a prochiral centre. In the first approach, the key step is the highly stereoselective enzymatic hydrolysis of dimethyl 3-(4-chlorophenyl)glutarate by chymotrypsin in an aqueous medium. In the second approach, the key step is the enzyme-catalyzed esterification of 2-(4-chloropheny 1)-1,3-propanediol by acetic anhydride in the presence of a lipase in an organic medium.

  我们报告了基于含有一个非手性中心的化合物中对映异构酯基团之间的区别，实现巴氯芬的两种不同的化学酶选择性合成方法。在第一种方法中，关键步骤是在水介质中由胰蛋白酶高度立体选择性地水解二甲基3-(4-氯苯基)戊二酸酯。在第二种方法中，关键步骤是在有机介质中，通过酶催化的方式，乙酸酐存在下，利用脂肪酶对2-(4-氯苯基)-1,3-丙二醇进行酯化。