tert-butyl 4-(4-isothiocyanatophenyl)piperazine-1-carboxylate | 223785-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-isothiocyanatophenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-tert-butoxycarbonyl-4-(4-isothiocyanato-phenyl)-piperazine；4-(4-Isothio-cyanatophenyl)-1-piperazinecarboxylic acid, 1,1-dimethylethyl ester
• CAS: 223785-86-2
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 319.428
• InChiKey: OSPXFZJVGJTCQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-isothiocyanatophenyl)piperazine-1-carboxylate 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-((7-(3-aminophenyl)benzo[d]oxazol-2-yl)amino)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现苯并[d]恶唑衍生物作为有效的I型FLT3-ITD抑制剂。

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）被认为是治疗急性髓性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为它在AML患者（尤其是具有FLT3-ITD突变的患者）中高表达异常。从受打击的化合物（IC50：针对FLT3-ITD的500 nM）开始，基于苯并[d]恶唑-2-胺骨架设计并合成了一系列化合物，以发现新的有效FLT3-ITD抑制剂。在药物化学工作中，使用灵活的分子对接来提供设计依据并研究目标化合物的结合模式。通过基于酶和细胞活性的混合SAR探索，鉴定出化合物T24具有有效的FLT3-ITD抑制（IC50：0.41 nM）和抗增殖（IC50：0.037μM，针对MV4-11细胞）活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103248
• 作为产物：
  描述：

  对氟硝基苯 在 FeO(OH)/C 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-isothiocyanatophenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现苯并[d]恶唑衍生物作为有效的I型FLT3-ITD抑制剂。

  摘要：

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）被认为是治疗急性髓性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为它在AML患者（尤其是具有FLT3-ITD突变的患者）中高表达异常。从受打击的化合物（IC50：针对FLT3-ITD的500 nM）开始，基于苯并[d]恶唑-2-胺骨架设计并合成了一系列化合物，以发现新的有效FLT3-ITD抑制剂。在药物化学工作中，使用灵活的分子对接来提供设计依据并研究目标化合物的结合模式。通过基于酶和细胞活性的混合SAR探索，鉴定出化合物T24具有有效的FLT3-ITD抑制（IC50：0.41 nM）和抗增殖（IC50：0.037μM，针对MV4-11细胞）活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103248

文献信息

• Diaminothiazoles having antiproliferative activity
  申请人：——

  公开号：US20040087594A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Disclosed are novel diaminothiazoles that are selective inhibitors of Cdk4. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts and esters are anti-proliferative agents useful in the treatment or control of solid tumors, in particular breast, colon, lung and prostate tumors. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing these compounds as well as intermediates useful in the preparation of the compounds.

  本发明涉及新型的二氨基噻唑类化合物，它们是Cdk4的选择性抑制剂。这些化合物及其药学上可接受的盐和酯是抗增殖剂，在治疗或控制实体瘤，特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤方面有用。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物以及用于制备这些化合物的中间体。
• Intermediates useful in the preparation of diaminothiazoles
  申请人：——

  公开号：US20040082595A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Disclosed are novel diaminothiazoles that are selective inhibitors of Cdk4. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts and esters are anti-proliferative agents useful in the treatment or control of solid tumors, in particular breast, colon, lung and prostate tumors. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing these compounds as well as intermediates useful in the preparation of the compounds.

  本发明涉及新型二氨基噻唑，它们是Cdk4的选择性抑制剂。这些化合物及其药学上可接受的盐和酯是抗增殖剂，可用于治疗或控制实体肿瘤，特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤。还公开了包含这些化合物的药物组合物以及用于制备这些化合物的中间体。
• Compounds, pharmaceutical compositions, and methods for inhibiting cyclin-dependent kinases
  申请人：——

  公开号：US20030220326A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Pharmaceutical compositions containing effective amounts of CDK-inhibiting diaminothiazole compounds of the following formula (where R 1 and R 2 are as defined in the specification) or their salts, or prodrugs or active metabolites of such compounds or salts, are useful for treating disorders and diseases such as cancer: 1 In preferred embodiments, R 1 and R 2 are independently unsubstituted or substituted carbocyclic or heterocyclic aryl ring structures. Compounds where R 2 is ortho-substituted aryl are especially potent inhibitors of CDKs such as CDK4.

  含有以下公式中CDK抑制二氨基噻唑化合物的有效量的药物组合物（其中R1和R2如规范所定义）或其盐，或这些化合物或盐的前药或活性代谢物，可用于治疗癌症等疾病和疾病。在首选实施例中，R1和R2分别是未取代或取代的碳环或杂环芳香环结构。其中R2为邻位取代芳香族的化合物特别是CDKs如CDK4的有效抑制剂。
• 4-Aminothiazole derivatives, their preparation and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1215208B1

  公开（公告）日：2006-07-12
• 4-AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1056732A2

  公开（公告）日：2000-12-06