1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxylic acid | 1394166-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxylic acid；4-Oxo-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]cinnoline-3-carboxylic acid
• CAS: 1394166-14-3
• 化学式: C₁₆H₉F₃N₂O₃
• 分子量: 334.254
• InChiKey: XBQRPVJVCXNUDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)cinnolin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(2-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Quinoline and cinnoline derivatives and their applications

  摘要：

  本发明涉及一系列喹啉和茴香啉衍生物，其一般式为I，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。

  公开号：

  US20140364431A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以75%的产率得到1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Quinoline and cinnoline derivatives and their applications

  摘要：

  本发明涉及一系列喹啉和茴香啉衍生物，其一般式为I，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。

  公开号：

  US20140364431A1

文献信息

• Discovery of novel 4-(2-fluorophenoxy)quinoline derivatives bearing 4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxamide moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Sai Li、Yanfang Zhao、Kewen Wang、Yali Gao、Jianming Han、Bingbing Cui、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.04.013

  日期：2013.6

  A series of novel 4-(2-fluorophenoxy)quinoline derivatives containing 4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxamide moiety were designed, synthesized and evaluated for their in vitro biological activities against c-Met kinase and six typical cancer cell lines (A549, H460, HT-29, MKN-45, U87MG and SMMC-7721). All the prepared compounds showed moderate to excellent antiproliferative activity, and the analysis

  设计，合成并评估了一系列含有4-oxo-1,4-dihydrocinnoline-3-carboxamide部分的新型4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物，它们对c-Met激酶和六种典型癌细胞的体外生物学活性线（A549，H460，HT-29，MKN-45，U87MG和SMMC-7721）。所有制备的化合物均显示出中度至优异的抗增殖活性，对它们的结构-活性关系的分析表明，在肉桂酸环1位上的2-氯或2-三氟甲基取代的苯基更有利于抗肿瘤活性。在这项研究中，c-Met IC 50值为0.59 nM的有前途的化合物33被鉴定为多靶受体酪氨酸激酶抑制剂。
• QUINOLINE AND CINNOLINE COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2799437A1

  公开（公告）日：2014-11-05

  The present invention relates to a series of quinoline and cinnoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs thereof. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列通式 I 的喹啉和噌啉衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶液或原药。通式 I 的化合物对 c-Met 激酶具有强效抑制活性。本发明进一步涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物在制备治疗和/或预防由 c-Met 激酶异常表达引起的疾病，特别是治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• QUINOLINE AND CINNOLINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2799437B1

  公开（公告）日：2016-09-14
• US9382232B2
  申请人：——

  公开号：US9382232B2

  公开（公告）日：2016-07-05