人中性粒细胞
弹性蛋白酶 (HNE) 是属于
丝氨酸蛋白酶家族的一种蛋白
水解酶,参与多种病理。因此,能够抑制 HNE 的化合物代表了用于治疗炎性疾病的有前途的疗法。在这里,我们报告了我们之前报道的
3-甲基异恶唑酮衍
生物的进一步阐述,合成了一系列新的 3-nor-衍
生物,在 4-苯环上带有不同的取代基。最有效的化合物3a、3g和3h具有 IC 50值分别为 16、11 和 18 nM。分子建模研究和分子动力学 (MD) 模拟表明先前测试的
3-甲基异恶唑衍
生物与在 MD 模拟期间采样的快照构象中相应的 3-未取代衍
生物之间没有实质性差异,这与它们相似的 HNE 抑制活性
水平一致. 因此,我们得出结论,
异恶唑酮支架是开发 HNE
抑制剂的良好支架,因为它在遵守基本支架要求时可以容忍多种修饰,并且由此产生的衍
生物是非常有效的 HNE
抑制剂。