(4S,5R)-4-cyclohexylmethyl-2-oxazolidinone-5-carboxylic acid isopropyl ester | 126832-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (4S,5R)-4-cyclohexylmethyl-2-oxazolidinone-5-carboxylic acid isopropyl ester
• 英文别名: (4S,5R)-4-(cyclohexylmethyl)-5-(isopropoxycarbonyl)-2-oxazolidinone；4(S)-cyclohexylmethyl-5(R)-isopropoxycarbonyl oxazolidone；propan-2-yl (4S,5R)-4-(cyclohexylmethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidine-5-carboxylate
• CAS: 126832-09-5
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: LDFGBVOMEIWFNY-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二异丁基氢化铝 、 (4S,5R)-4-cyclohexylmethyl-2-oxazolidinone-5-carboxylic acid isopropyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 (4S,5R)-4-(cyclohexylmethyl)-2 oxo-5-oxazolidinecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Orally active renin inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及以下公式的化合物，其中Q、Z、D、E、R3、R4、R5和R6的定义如下，并且其药用盐也被披露。这些化合物可用作降压药物。

  公开号：

  EP0438233A3
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-nor-C-statine hydrochloride 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4S,5R)-4-cyclohexylmethyl-2-oxazolidinone-5-carboxylic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  源自血管紧张素原过渡态的口服有效人肾素抑制剂：设计，合成和相互作用方式。

  摘要：

  为了合理设计有效的人肾素抑制剂，推导了人肾素复合物和血管紧张素原P1'Val的易裂位点P4 Pro的三维结构。基于这种结构，从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a）。抑制剂1a包含一个（2R）-3-（吗啉代羰基）-2-（1-萘基甲基）丙酰基残基（P4-P3），具有逆反酰胺键，L-组氨酸和一个新氨基酸（2R， 3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀（2a）。由Boc-L-环己基丙氨酸（3）有效地制备了光学纯的环己基去甲他汀，并通过X射线晶体分析确定了1a的立体化学。使用建模技术分析1a与人肾素之间的相互作用表明：（1）P1的环己基和P3的萘基分别容纳在较大的疏水性亚位点S1和S3中；（2）将P2 His的咪唑氢键合到Ser-233的侧链OH上，有助于抑制肾素。（3）将环己基去甲他汀异丙酯残基容纳在S1-S1'中。清楚地表明了立体化学在有效和特

  DOI：

  10.1021/jm00172a005

文献信息

• A simple diastereoselective synthesis of cyclohexylnorstatine and allocyclohexylnorstatine.
  作者：Hiromu HARADA、Atsushi TSUBAKI、Tetsuhide KAMIJO、Kinji IIZUKA、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.37.2570

  日期：——

  Cyclohexylnorstatine [(2R, 3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid] (1) and allocyclohexylnorstatine [(2S, 3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid] (2), designed as key amino acids in renin inhibitors, were synthesized diastereoselectively and simply from Boc-L-phenylalaninol.

  作为肾素抑制剂中的关键氨基酸，环己基鹅掌楸碱[(2R, 3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸]（1）和异环己基鹅掌楸碱[(2S, 3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸]（2）由叔丁氧羰基-L-苯丙氨醇非对映选择性地简单合成。
• Catalytic Asymmetric Direct α-Amination Reactions of 2-Keto Esters:  A Simple Synthetic Approach to Optically Active <i>syn</i>-β-Amino-α-hydroxy Esters
  作者：Karsten Juhl、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1021/ja0175486

  日期：2002.3.1

  The catalytic enantioselective direct alpha-amination reaction of 2-keto esters with easily available azo dicarboxylates as the nitrogen source and chiral bisoxazoline-copper(II) complexes as the catalyst is presented. The reactions proceed with excellent enantioselectivities and high yields. The scope of the reaction is demonstrated by the direct amination of a series of 2-keto esters having different substituent patterns. The reaction provides an easy catalytic route to optically active syn-beta-amino-alpha-hydroxy esters, as demonstrated for the synthesis of masked syn-beta-amino-alpha-hydroxy esters (as oxazolidinones) and N-Boc-syn-beta-amino-alpha-hydroxy esters. On the basis of the absolute configuration of the products a tentative model for the transition state is suggested.
• IIZUKA, KINJI;KAMIJO, TETSUHIDE;HARADA, HIROMU;AKAHANE, KENJI;KUBOTA, TET+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N0, C. 2707-2714
  作者：IIZUKA, KINJI、KAMIJO, TETSUHIDE、HARADA, HIROMU、AKAHANE, KENJI、KUBOTA, TET+

  DOI：——

  日期：——
• US5442044A
  申请人：——

  公开号：US5442044A

  公开（公告）日：1995-08-15
• Orally potent human renin inhibitors derived from angiotensinogen transition state: design, synthesis, and mode of interaction
  作者：Kinji Iizuka、Tetsuhide Kamijo、Hiromu Harada、Kenji Akahane、Tetsuhiro Kubota、Hideaki Umeyama、Toshimasa Ishida、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1021/jm00172a005

  日期：1990.10

  (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid, named cyclohexylnorstatine (2a). The optically pure cyclohexylnorstatine was efficiently prepared from Boc-L-cyclohexylalaninol (3), and the stereochemistry of 1a was established by X-ray crystal analysis. The analyses of interaction between 1a and human renin using modeling techniques indicated that (1) the cyclohexyl group of P1 and the naphthyl

  为了合理设计有效的人肾素抑制剂，推导了人肾素复合物和血管紧张素原P1'Val的易裂位点P4 Pro的三维结构。基于这种结构，从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a）。抑制剂1a包含一个（2R）-3-（吗啉代羰基）-2-（1-萘基甲基）丙酰基残基（P4-P3），具有逆反酰胺键，L-组氨酸和一个新氨基酸（2R， 3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀（2a）。由Boc-L-环己基丙氨酸（3）有效地制备了光学纯的环己基去甲他汀，并通过X射线晶体分析确定了1a的立体化学。使用建模技术分析1a与人肾素之间的相互作用表明：（1）P1的环己基和P3的萘基分别容纳在较大的疏水性亚位点S1和S3中；（2）将P2 His的咪唑氢键合到Ser-233的侧链OH上，有助于抑制肾素。（3）将环己基去甲他汀异丙酯残基容纳在S1-S1'中。清楚地表明了立体化学在有效和特