(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone | 840491-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: Piperazin-1-yl-(4-fluoro-2-trifluoromethylphenyl)methanone；[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 840491-38-5
• 化学式: C₁₂H₁₂F₄N₂O
• 分子量: 276.234
• InChiKey: IELIBVHWBDASBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯基邻氨基苯甲酸 、 (4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以71%的产率得到(4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl)piperazin-1-yl)(2-(phenylamino)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为有效SMO抑制剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了一系列邻氨基苯甲酰胺衍生物，作为基于SMO抑制剂taladegib（LY2940680）的新型平滑（SMO）抑制剂，后者也可以通过开环策略抑制SMO-D473H突变体。LY2940680中的酞嗪核心被蒽环酰胺取代，后者通过双重萤光素酶报告基因检测证实了对刺猬（Hh）信号通路的抑制活性。化合物12a对Hh信号通路表现出最佳的抑制活性，IC50值为34.09 nM，并且对Daoy细胞系的增殖抑制活性（IC50 = 0.48μM）比LY2940680（IC50 = 0.79μM）好。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115354
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰氯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为有效SMO抑制剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了一系列邻氨基苯甲酰胺衍生物，作为基于SMO抑制剂taladegib（LY2940680）的新型平滑（SMO）抑制剂，后者也可以通过开环策略抑制SMO-D473H突变体。LY2940680中的酞嗪核心被蒽环酰胺取代，后者通过双重萤光素酶报告基因检测证实了对刺猬（Hh）信号通路的抑制活性。化合物12a对Hh信号通路表现出最佳的抑制活性，IC50值为34.09 nM，并且对Daoy细胞系的增殖抑制活性（IC50 = 0.48μM）比LY2940680（IC50 = 0.79μM）好。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115354

文献信息

• Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：Chakka Nagasree

  公开号：US20060009459A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Methods of treating an SCD-mediated disease or condition in a mammal, preferably a human, are disclosed, wherein the methods comprise administering to a mammal in need thereof a compound of formula (Ia): where x, y, W, V, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 6a , R 7 , R 7a , R 8 , R 8a , R 9 and R 9a are defined herein. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) are also disclosed.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（优选为人类）SCD介导的疾病或病症的方法，其中所述方法包括向需要治疗的哺乳动物中给予式(Ia)的化合物，其中x、y、W、V、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8、R8a、R9和R9a如本文所定义。此外，本发明还涉及含有式(I)的化合物的制药组合物。
• PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Bilich Andreas

  公开号：US20080280916A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  Methods of treating an SCD-mediated skin disorder or condition in a mammal, preferably a human include administering to a mammal in need thereof a compound of formula (I): where x, y, W, V, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 6a , R 7 , R 7a , R 8 , R 8a , R 9 and R 9a are defined herein.

  治疗哺乳动物，特别是人类SCD介导的皮肤疾病或症状的方法包括向需要治疗的哺乳动物给予以下式子(I)的化合物：其中x，y，W，V，R2，R3，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a在此处定义。
• DERIVATIVES OF TRIAZINES AND URACILS, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION IN HUMAN THERAPEUTICS
  申请人：Leroy Isabelle

  公开号：US20110118266A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention relates to derivatives of general formula I wherein: —W represents nitrogen, —R 1 represents: •a hydrogen or a linear or branched C 1 -C 5 alkyl radical or, •a C 1 -C 3 alkyl radical substituted with groups such as trifluoromethyl, nitrile, hydroxy, C 1 -C 3 alcoxy, C 3 -C 6 alkoxyalkoxy, indolyl, thiophenyl, oxothiophenyl, C 1 -C 3 N-alkylcarbamoyl groups or, •a phenyl or pyridyl or naphthyl, or thiophenyl group optionally substituted with one or more groups such as halogen atoms, nitro, nitrile, trifluoromethyl, vinyl, methylsulfanyl, linear branched C 1 -C 4 alkyl, linear or branched C 1 -C 3 alkoxy groups, •a C 6 2-oxocycloalkyl radical—R 2 represents a methyl or heptyl, —m, n are equal to 1, —V represents CH 2 , —X—Y represents —N— (C═O)—, —CH—O—, —Z represents a phenyl group substituted with one or more trifluoromethyl groups, halogen atoms or linear C 1 -C 4 alkyl groups.

  本发明涉及一般式I的衍生物，其中：-W代表氮，-R1代表：•氢或线性或支链C1-C5烷基基团，或•C1-C3烷基基团，该基团被三氟甲基，腈，羟基，C1-C3烷氧基，C3-C6烷氧基烷氧基，吲哚基，噻吩基，氧代噻吩基，C1-C3N-烷基氨基甲酰基团取代，或•苯基或吡啶基或萘基，或噻吩基，可选地取代一个或多个卤原子，硝基，腈，三氟甲基，乙烯基，甲硫基，线性支链C1-C4烷基，线性或支链C1-C3烷氧基基团，•C62-氧代环烷基基团-R2代表甲基或庚基，-m，n等于1，-V代表CH2，-X-Y代表-N-(C═O)-，-CH-O-，-Z代表一个苯基，该苯基被一个或多个三氟甲基基团，卤原子或线性C1-C4烷基基团取代。
• PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS IN THE TREATMENT OF SKIN DISORDERS
  申请人：Billich Andreas

  公开号：US20110021530A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Methods of treating an SCD-mediated skin disorder or condition in a mammal, preferably a human, including administering to a mammal in need thereof a compound of formula (I): where x, y, W, V, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 6a , R 7 , R 7a , R 8 , R 8a , R 9 and R 9a are defined herein, and compositions including a compound of formula (I).

  治疗哺乳动物，尤其是人类SCD介导的皮肤疾病或症状的方法，包括向需要该治疗的哺乳动物施用式(I)的化合物，其中x，y，W，V，R2，R3，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R8a，R9和R9a在此定义，并包括含有式(I)化合物的组合物。
• Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2316827B1

  公开（公告）日：2016-01-27