3-[(2-Methylpropanoyl)amino]-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one | 262600-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[(2-Methylpropanoyl)amino]-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(2-methylpropanoylamino)-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one；N-[2-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylpropyl]-4-oxoquinazolin-3-yl]-2-methylpropanamide
• CAS: 262600-88-4
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₃Si
• 分子量: 417.624
• InChiKey: QKHBUWNVICZMSB-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2-Methylpropanoyl)amino]-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one 、 2-过氧乙酰丙酰氯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以34%的产率得到3-{N-[(S)-2-Acetoxypropanoyl]-N-(2-methylpropanoyl)amino}-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoisomerism in 3-[N-(2-acetoxypropanoyl)-N-acylamino]quinazolin-4(3H )-ones, enantioselective acylating agents

  摘要：

  标题化合物二酰氨基喹唑啉酮（DAQs）是针对胺的选择性酰化试剂，针对其立体结构进行了详细研究，以期理解这种对映选择性的来源。这些DAQs中的N-N键是一个手性轴。即使两个N-酰基团都是(S)-2-乙酸基丙酰基，N-N键仍然是一个手性轴，因为在平面亚胺部分的最稳定构象中，一种外-内构象的羰基基团比另一种内-外构象更为优先，NMR光谱学揭示了这一点。2-乙酸基丙酰基团内的构象偏好解释了某些DAQs在溶液中存在单一外-内构象（如上所示），而其他则存在互变的外-内⇌内-外混合物。在溶液中存在单一外-内构象的情况下，提供了证据表明，这种构象与X射线确定的晶体结构非常相似。提出了一种形成这些DAQs的第二步酰化机制，该机制涉及对3-(单酰氨基)喹唑啉酮的初步O-酰化。

  DOI：

  10.1039/b005814i
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-Amino-2-(1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl)quinazolin-4(3H)-one 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-[(2-Methylpropanoyl)amino]-2-[(S)-1-tert-butyldimethylsilyloxy-2-methylpropyl]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones

  摘要：

  标题化合物(DAQs)在两个N-酰基团不同时是手性的，因为N-N键（一个手性轴）缺乏旋转。通过将手性中心以手性形式引入Q2-位点的取代基或其中一个N-酰基团，或两者中，随后分离diastereoisomers，得到了纯对映体的DAQs。在一个情况下，这种分离是不必要的，因为将N-单酰胺基喹唑啉酮(MAQ)转化为DAQ是完全立体选择性的。对于3-[N,N-di-(S)-2-乙酰氧基丙酰胺基]-2-二苯甲基喹唑啉-4(3H)-酮37a，也不需要分离diastereoisomers：这个DAQ 37a通过其亚胺部分的偏向完全倾向于一个exo/endo构象，使其N-N键成为一个手性轴。N,N-二乙酰基或N,N-二苯甲酰氨基喹唑啉酮在与两个次级胺中较少受到阻碍的胺（在存在1 eq.的哌啶的情况下使用吡咯烷）反应时表现出高度的化学选择性，这在立体选择性上有对应：上述纯对映体的DAQs与外消旋胺反应，导致动力学拆分。使用1 eq.的DAQ和2 eq.的胺，衍生化的和未反应的胺对映体都以高对映体过量（ee）回收（在一些情况下优于90% ee）。在一些回收的酰胺中发现较高的ee，其中非化学选择性地攻击DAQ的两个N-酰基团：从两个酰胺中胺组分的相反构型和回收的未反应胺的低对映纯度，每个N-酰基团与胺的互补对映体反应（并行动态拆分）。尽管通常使用次级胺得到较高的ee，但在某些情况下使用1-苯乙胺，特别是氨基酸酯（缬氨酸和丙氨酸）得到高ee。这些DAQs与胺反应的对映选择性的方向受N-N轴配置的控制：在带有N-(S)-2-乙酰氧基丙酰基-N-乙酰基的DAQ中，通过用邻苯二甲酰亚胺替换Q组，从而消除N-N手性轴，显著降低了动力学拆分的水平。

  DOI：

  10.1039/b105917n

文献信息

• Kinetic resolution of amines by acylation using 3-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones
  作者：Abdullah G. Al-Sehemi、Robert S. Atkinson、John Fawcett、David R. Russell

  DOI：10.1039/a907970j

  日期：——

  Four diastereoisomeric 3-diacylaminoquinazolinones 8a–d have been separated and identified by X-ray structure determinations on three of them: their stoichiometric reactions with α-phenylethylamine and with 2-methylpiperidine (2 equiv. of amine) gave the corresponding N-(2-acetoxypropanoyl)amine and unreacted amine in high diastereomeric/enantiomeric excess.

  通过对其中三种化合物进行 X 射线结构测定，分离并确定了四种非对映异构体 3-二乙酰氨基喹唑啉酮 8a-d：它们与 α-苯基乙胺和 2-甲基哌啶（2 等份胺）的化学反应生成了相应的 N-(2-乙酰氧基丙酰基)胺和未反应胺，非对映异构体/对映异构体的过量率很高。
• 3-(N,N-Diacylamino)quinazolin-4(3H)-ones as enantioselective acylating agents for amines
  作者：Abdullah G Al-Sehemi、Robert S Atkinson、John Fawcett、David R Russell

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00138-6

  日期：2000.3

  The presence of an N-N chiral axis in a 3-(N-benzoyl-N-isobutanoyl)aminoquinazolin-4(3H)-one (DAQ) bearing a chiral substituent in the 2-position of the quinazolinone allows separation of two enantiopure diastereoisomers; one of these diastereoisomers reacts with racemic 2-methylpiperidine to give (R)(+)-1-benzoyl-2-methylpiperidine (95% ee) and (S)-2-methylpiperidine (91% ee) even using stoichiometric quantities of reagents (1 equiv. DAQ: 2 equiv. amine). (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.