4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-methylpiperazine-6-nitroquinazoline | 863488-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-methylpiperazine-6-nitroquinazoline
• 英文别名: N-(4,5-dichloro-2-fluorophenyl)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 863488-63-5
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₂FN₆O₂
• 分子量: 451.287
• InChiKey: DPUIRRJPUSHSFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-methylpiperazine-6-nitroquinazoline 在 镍 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 N-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinazolin-6-yl]-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  高亲和力表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂，化学反应性降低，可作为过表达EGFR的正电子发射断层扫描（PET）成像剂候选物。

  摘要：

  先前使用苯胺基喹唑啉表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂[（11）C] -ML03进行的研究表明示踪剂的快速代谢，导致其在EGFR过表达的肿瘤中的体内蓄积量较低。为了增强肿瘤吸收，对化合物的化学结构进行了修饰，并合成了四组具有广泛化学反应性的新的EGFR抑制剂。用还原型谷胱甘肽（GSH）进行的化合物的化学反应活性分析表明，C组（4-（二甲氨基）-丁-2-烯酰胺）衍生物对GSH的亲核攻击具有最低的化学反应性。尽管如此，它显示出高抑制力并且不可逆地与EGFR结合。因此，研究了用（11）C标记的C族化合物（5a，ML04）的血液稳定性。在60分钟内，在血液中未检测到放射性代谢物。[[11）C] -5a的稳定性，无论是从体外血液稳定性测定还是裸鼠注射中均显示，与[（11）C] -ML03相比，稳定性显着更高。由于C组对肿瘤的积累有更大的希望，因此，它代表了最适合使用长寿命正电子发射断层扫描（P

  DOI：

  10.1021/jm0580196
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-methylpiperazine-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  高亲和力表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂，化学反应性降低，可作为过表达EGFR的正电子发射断层扫描（PET）成像剂候选物。

  摘要：

  先前使用苯胺基喹唑啉表皮生长因子受体（EGFR）不可逆抑制剂[（11）C] -ML03进行的研究表明示踪剂的快速代谢，导致其在EGFR过表达的肿瘤中的体内蓄积量较低。为了增强肿瘤吸收，对化合物的化学结构进行了修饰，并合成了四组具有广泛化学反应性的新的EGFR抑制剂。用还原型谷胱甘肽（GSH）进行的化合物的化学反应活性分析表明，C组（4-（二甲氨基）-丁-2-烯酰胺）衍生物对GSH的亲核攻击具有最低的化学反应性。尽管如此，它显示出高抑制力并且不可逆地与EGFR结合。因此，研究了用（11）C标记的C族化合物（5a，ML04）的血液稳定性。在60分钟内，在血液中未检测到放射性代谢物。[[11）C] -5a的稳定性，无论是从体外血液稳定性测定还是裸鼠注射中均显示，与[（11）C] -ML03相比，稳定性显着更高。由于C组对肿瘤的积累有更大的希望，因此，它代表了最适合使用长寿命正电子发射断层扫描（P

  DOI：

  10.1021/jm0580196