5-amino-1-tert-butyl-3-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide | 198967-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-amino-1-tert-butyl-3-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-1-(1,1-dimethylethyl)-3-(2-naphthalenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide；5-amino-1-(tert-butyl)-3-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide；5-amino-1-tert-butyl-3-naphthalen-2-ylpyrazole-4-carboxamide
• CAS: 198967-67-8
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O
• 分子量: 308.383
• InChiKey: JOJOVBICKPOJFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  86.93
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-tert-butyl-3-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-amino-3-(naphthalen-2-yl)-1-(piperidin-4-ylmethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Inhibitors of CDPK1 from T. gondii and C. parvum Based on a 5-Aminopyrazole-4-carboxamide Scaffold

  摘要：

  5-Aminopyrazole-4-carboxamide was used as an alternative scaffold to substitute for the pyrazolopyrimidine of a known "bumped kinase inhibitor" to create selective inhibitors of calcium-dependent protein kinase-1 from both Toxoplasma gondii and Cryptosporidium parvum. Compounds with low nanomolar inhibitory potencies against the target enzymes were obtained. The most selective inhibitors also exhibited submicromolar activities in T. gondii cell proliferation assays and were shown to be non-toxic to mammalian cells.

  DOI：

  10.1021/ml400315s
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-naphthalenecarbodithioate 在 sodium ethanolate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-amino-1-tert-butyl-3-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑甲酰胺作为有效和选择性受体相互作用蛋白2（RIP2）激酶抑制剂的发现。

  摘要：

  在这里，我们报告吡唑并羧酰胺作为受体相互作用蛋白2激酶（RIP2）的新型，有效和激酶选择性抑制剂的发现。基于片段的筛选和设计原理导致了抑制剂系列的鉴定，并使用X射线晶体学分析了关键的结构变化。通过在吡唑环上的N1和C5 N位置进行关键取代，可以实现显着的激酶选择性和效力。桥连的双环吡唑并羧酰胺11代表RIP2的选择性和有效抑制剂，将允许更详细地研究RIP2抑制作为自身炎症性疾病的治疗靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00141

文献信息

• [EN] 5-AMINOPYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE INHIBITORS OF CDPK1 FROM T. GONDII AND C. PARVUM<br/>[FR] INHIBITEURS 5-AMINOPYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE DE CDPK1 ISSUES DE T. GONDII ET C. PARVUM
  申请人：UNIV WASHINGTON CT COMMERCIALI

  公开号：WO2014189947A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present disclosure is generally directed to compositions and methods for treating apicomplexan protozoan related disease, such as toxoplasmosis and cryptosporidiosis.

  本公开通常涉及用于治疗顶复门原虫相关疾病的组合物和方法，例如弓形虫病和隐孢子虫病。
• 5-AMINOPYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE INHIBITORS OF CDPK1 FROM T. GONDII AND C. PARVUM
  申请人：University of Washington through its Center for Commercialization

  公开号：EP2999696A1

  公开（公告）日：2016-03-30
• US9518026B2
  申请人：——

  公开号：US9518026B2

  公开（公告）日：2016-12-13
• US9956214B2
  申请人：——

  公开号：US9956214B2

  公开（公告）日：2018-05-01
• Discovery of Pyrazolocarboxamides as Potent and Selective Receptor Interacting Protein 2 (RIP2) Kinase Inhibitors
  作者：Curt D. Haffner、Adam K. Charnley、Christopher J. Aquino、Linda Casillas、Máire A. Convery、Julie A. Cox、Mark A. Elban、Nicole C. Goodwin、Peter J. Gough、Pamela A. Haile、Terry V. Hughes、Beth Knapp-Reed、Constantine Kreatsoulas、Ami S. Lakdawala、Huijie Li、Yiqian Lian、David Lipshutz、John F. Mehlmann、Michael Ouellette、Joseph Romano、Lisa Shewchuk、Arthur Shu、Bartholomew J. Votta、Huiqiang Zhou、John Bertin、Robert W. Marquis

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00141

  日期：2019.11.14

  Herein we report the discovery of pyrazolocarboxamides as novel, potent, and kinase selective inhibitors of receptor interacting protein 2 kinase (RIP2). Fragment based screening and design principles led to the identification of the inhibitor series, and X-ray crystallography was used to inform key structural changes. Through key substitutions about the N1 and C5 N positions on the pyrazole ring significant

  在这里，我们报告吡唑并羧酰胺作为受体相互作用蛋白2激酶（RIP2）的新型，有效和激酶选择性抑制剂的发现。基于片段的筛选和设计原理导致了抑制剂系列的鉴定，并使用X射线晶体学分析了关键的结构变化。通过在吡唑环上的N1和C5 N位置进行关键取代，可以实现显着的激酶选择性和效力。桥连的双环吡唑并羧酰胺11代表RIP2的选择性和有效抑制剂，将允许更详细地研究RIP2抑制作为自身炎症性疾病的治疗靶标。