6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-3,4-dihydro-5-methyl-2-methylthiopyrimidin-4(3H)-one | 255898-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-3,4-dihydro-5-methyl-2-methylthiopyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(1-(2,6-difluorophenyl)ethyl)-5-methyl-2-(methylthio)pyrimidin-4(3H)-one；4-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-5-methyl-2-methylsulfanyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 255898-25-0
• 化学式: C₁₄H₁₄F₂N₂OS
• 分子量: 296.341
• InChiKey: BJJHNPCGDRJFQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-3,4-dihydro-5-methyl-2-methylthiopyrimidin-4(3H)-one 生成 2-cyclopentylamino-6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-3,4-dihydro-5-methylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines

  摘要：

  一种抑制HIV性传播的方法，包括将一种含有非核苷类反转录酶抑制剂（“NNRTI”）的组合物局部涂抹于人体的皮肤或上皮组织上，该NNRTI能够在浓度低于10 &mgr;M的情况下抑制病毒复制，持续时间超过12、24或36天。在一种实施方式中，NNRTI是一种二氢烷氧基苯基嘧啶（DABO）。

  公开号：

  US20030008887A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,6-difluorophenyl)propionic acid 在 乙醇 、 sodium 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-3,4-dihydro-5-methyl-2-methylthiopyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型非核苷类逆转录酶抑制剂属于N-二氢烷氧基苄基氧嘧啶类（N-DABOs）家族的杀菌剂凝胶制剂的开发和体外评估

  摘要：

  通过使用阴道杀微生物剂来防止艾滋病毒传播是与艾滋病作斗争的重要课题。开发成功的杀菌剂既需要有效的抗HIV剂，又需要有效的制剂。在这方面，能够将HIV DNA整合到宿主细胞的遗传物质之前抑制HIV复制的分子，例如进入抑制剂或逆转录酶抑制剂（RTIs），是预防目的的理想候选物。在RTI，S-和N中-二氢烷氧基苄基氧嘧啶（S-DABO和N-DABO）是有趣的化合物，其在纳摩尔浓度下对野生型RT具有活性，并且对RT突变具有非常有趣的活性。本文中，合成了新的N-DABO，并作为抗HIV剂进行了测试。此外，通过分子建模研究了它们的结合方式。同时，开发了一种阴道杀菌剂凝胶制剂，并针对最有前途的候选药物进行了测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01979

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Conformationally Restricted Novel 2-Alkylthio-6-[1-(2,6-difluorophenyl)alkyl]- 3,4-dihydro-5-alkylpyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones as Non-nucleoside Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Antonello Mai、Gianluca Sbardella、Marino Artico、Rino Ragno、Silvio Massa、Ettore Novellino、Giovanni Greco、Antonio Lavecchia、Chiara Musiu、Massimiliano La Colla、Chiara Murgioni、Paolo La Colla、Roberta Loddo

  DOI：10.1021/jm010853h

  日期：2001.8.1

  5-Alkyl-2-(alkylthio)-6-(2,6-difluorobenzyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3H)-ones (S-DABOs, 2) have been recently described as a new class of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) non-nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitors (NNRTIs) active at nanomolar concentrations (Mai, A. et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 619-627). In pursuing our lead optimization efforts, we designed novel conformationally

  最近已将5-烷基-2-（烷硫基）-6-（2,6-二氟苄基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones（S-DABOs，2）描述为一类新的人类免疫缺陷在纳摩尔浓度下具有活性的病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（Mai，A. et al.J.Med.Chem.1999，42，619-627）。为了进行领先的优化工作，我们设计了新颖的构象受限的S-DABO，3，其苄基碳原子（Y = Me）和嘧啶5位（R = Me）具有甲基。构象分析和对接模拟表明，两种甲基的存在将显着降低构象柔性，而不会损害R对映异构体适合RT非核苷结合口袋的能力。要发展结构与活动的关系，我们准备了几种3型同源物，它们属于胸腺嘧啶（R = Me）和尿嘧啶（R = H）系列，具有各种2-烷硫基侧链（X = Me，i-Pr，n-Bu，i-Bu，s -Bu，c-戊基和c-己基）和不同于2,6-二氟苯基（Ar =苯基，2,
• Computer-Aided Design, Synthesis, and Anti-HIV-1 Activity in Vitro of 2-Alkylamino-6-[1-(2,6-difluorophenyl)alkyl]-3,4-dihydro-5-alkylpyrimidin-4(3<i>H</i>)- ones as Novel Potent Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, Also Active Against the Y181C Variant
  作者：Rino Ragno、Antonello Mai、Gianluca Sbardella、Marino Artico、Silvio Massa、Chiara Musiu、Massimo Mura、Flavia Marturana、Alessandra Cadeddu、Paolo La Colla

  DOI：10.1021/jm0309856

  日期：2004.2.1

  strongly suggested the synthesis of the designed amino-DABOs. F(2)-NH-DABOs were shown to be highly active in both anti-RT and anti-HIV biological assays with IC(50) and EC(50) comparable with that of the reference compound MKC-442. Interestingly, 2-cyclopentylamino-6-[1-(2,6-difluorophenyl)ethyl]-3,4-dihydro-5-methyl pyrimidin-4(3H)-one (9d) was active against the Y181C HIV-1 mutant strain at submicromolar

  二氢-烷氧基-苄基-氧嘧啶（DABO）是在过去十年中开发的强大的NNRTIs系列。试图提高其效力和选择性的尝试导致了硫代DABO（S-DABO），DATNO和二氟硫代DABO（F（2）-S-DABO）。最近，我们报道了S-DABO系列新型构象受限亚型的合成和分子模型研究，其特征为在连接嘧啶环与芳基部分的亚甲基键上存在取代基（Mai，A.等。 J. Med。Chem。2001，44，2544-2554）。现在，我们报告四个新DABO原型（5-烷基-2-环戊基氨基-6- [1-（2,6-二氟苯基）烷基] -3,4-二氢嘧啶-4的计算机辅助设计，合成和生物学评估。 （3H）-ones，F（2）-NH-DABOs，其中相关的F（2）-S-DABOs的硫原子被氨基取代。对于这些研究，我们将共结晶的MKC-442 / RT复合物用作参考模型。新设计的F（2）-NH-DABOs与Autodock的对接研
• Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4- oxopyrimidines
  申请人：Idenix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030225114A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  A method for inhibiting sexual transmission of HIV comprising topically applying to the skin or epithelial tissue of a human a composition comprising a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (“NNRTI”) that is able to inhibit viral replication for periods exceeding 12, 24, or even 36 days, at concentrations below even 10 &mgr;M. In one embodiment the NNRTI is a dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine (DABO).

  一种抑制艾滋病毒性传播的方法，包括在人的皮肤或上皮组织局部施用一种组合物，该组合物包含一种非核苷类逆转录酶抑制剂（"NNRTI"），它能够抑制病毒复制超过 12、24 或甚至 36 天，浓度甚至低于 10 &mgr;M。在一个实施方案中，NNRTI 是一种二氢-烷氧基-苄基-氧代嘧啶（DABO）。
• Substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20040092539A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The invention concerns novel substituted 6-benzyl-4-oxopyrimnidines of general formula (A). These compounds inhibit reverse transcriptase encoded by human immunodeficiency virus (HIV) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and find their application in the prevention and treatment of HIV infection and the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Pharmaceutical compositions containing the compounds and a method of use of the present compounds and other agents for the treatment of AIDS and viral infection by HIV are also envisaged. 1

  本发明涉及通式（A）的新型取代 6-苄基-4-氧代嘧啶。这些化合物可抑制由人类免疫缺陷病毒（HIV）编码的逆转录酶或其药学上可接受的盐类，可用于预防和治疗 HIV 感染以及治疗由此引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。还设想了含有本发明化合物的药物组合物以及本发明化合物和其他制剂治疗艾滋病和 HIV 病毒感染的使用方法。 1
• Oxo-pyrimidine compounds
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20050014774A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Oxo-pyrimidine compounds for the treatment of retroviral infections, and particularly for HIV, are described. Also included are compositions comprising the oxo-pyrimidine derivatives alone or in combination with other anti-retroviral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  描述了用于治疗逆转录病毒感染，特别是艾滋病毒的氧代嘧啶化合物。此外，还包括由氧化嘧啶衍生物单独或与其他抗逆转录病毒药物组合而成的组合物、其制备工艺以及生产含有这些化合物的药物的方法。