1,3-dimethyl-7-chloro-8H-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,5-trione | 136766-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-7-chloro-8H-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,5-trione
• 英文别名: 7-chloro-1,3-dimethyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,5-trione
• CAS: 136766-52-4
• 化学式: C₉H₈ClN₃O₃
• 分子量: 241.634
• InChiKey: OQZRQGHVHOEWSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-7-chloro-8H-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,5-trione 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以92%的产率得到1,3-dimethyl-2,4,5-trioxo-6-nitro-7-chloro-1,2,3,4,5,8-hexahydropyrido<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrido[2,3-d]pyrimidines 3. Synthesis and properties of 7-chloro- and 6-nitro-7-chloropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,5-triones

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00480837
• 作为产物：
  描述：

  1,3-Dimethyl-7-amino-8H-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,5-trione 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1,3-dimethyl-7-chloro-8H-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,5-trione
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物作为 RAF-MEK-ERK 通路信号通路阻滞剂：合成、细胞毒活性、机理研究和构效关系

  摘要：

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114579

文献信息

• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives as RAF-MEK-ERK pathway signaling pathway blockers: Synthesis, cytotoxic activity, mechanistic investigation and structure-activity relationships
  作者：Qian Xie、Yanni Shen、Yanli Meng、Jianhui Liang、Jing Xu、Shishao Liang、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114579

  日期：2022.10

  often appears to re-enhance ERK1/2 signaling. Here we report the design, synthesis, biological activity of a series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives based on compound 1. Among them, the target compound N-(3-chlorophenyl)-2-((1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide (14m) exhibited excellent antiproliferative

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制
• 1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114573582B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明的1,2,3,4‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。具体为1,3‑二甲基‑1,2,3,4‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物，其结构通式如式(I)所示：R1为二甲氨基、吡咯烷基、吗啉基或N‑甲基哌嗪基；R2为苯基、4‑甲基苯基、3‑甲基苯基、2‑甲基苯基、4‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氟苯基、2‑氟苯基、3‑三氟甲基苯胺基、4‑三氟甲基苯胺基或4‑三氟甲氧基苯胺基。本发明化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidines 4. Synthesis and some transformations of oxo(hydroxy)pyrido[2,3-d]pyrimidines
  作者：O. A. Burova、N. M. Smirnova、V. I. Pol'shakov、G. S. Chernov、G. A. Losev、T. S. Safonova

  DOI：10.1007/bf00474003

  日期：1991.5
• Synthesis and biological activity of pyridol[2,3-d]pyrimidines
  作者：I. D. Bystryakova、O. A. Burova、G. M. Chelysheva、S. V. Zhilinkova、N. M. Smirnova、T. S. Safonova

  DOI：10.1007/bf00778976

  日期：1991.12
• Pyrido[2,3-d]pyrimidines 3. Synthesis and properties of 7-chloro- and 6-nitro-7-chloropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,5-triones
  作者：O. A. Burova、I. D. Bystryakova、N. M. Smirnova、T. S. Safonova

  DOI：10.1007/bf00480837

  日期：1991.4