(+)-(3r,4s)-6-Cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-piperidinyl)-chromane | 103732-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (+)-(3r,4s)-6-Cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-piperidinyl)-chromane
• 英文别名: (3R,4S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxopiperidin-1-yl)-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 103732-37-2
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₃
• 分子量: 300.357
• InChiKey: IEKDJVUNXSQUHG-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(3r,4s)-6-Cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-piperidinyl)-chromane 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以20%的产率得到6-Cyano-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-piperidinyl)-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了口服给有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。内酰胺环大小，内酰胺环中杂原子的存在，在C（2）和C（3）处的取代，在C（3）和C（4）处的相对立体化学以及芳香族取代模式对血压降低的影响该系列的活性已经确定。这项工作的关键化合物2 [BRL 34915; （（+/-）-6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反-4-（2-氧吡咯烷-1-基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇]已经解决，发现降压活性主要存在于（-）对映体中。制备这类化合物的关键步骤是环酰胺阴离子对适当环氧化物的作用。另一种方法

  DOI：

  10.1021/jm00161a011
• 作为产物：
  描述：

  哌啶酮 、 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以21%的产率得到(+)-(3r,4s)-6-Cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(2-oxo-1-piperidinyl)-chromane
  参考文献：
  名称：

  4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了口服给有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（环酰胺基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。内酰胺环大小，内酰胺环中杂原子的存在，在C（2）和C（3）处的取代，在C（3）和C（4）处的相对立体化学以及芳香族取代模式对血压降低的影响该系列的活性已经确定。这项工作的关键化合物2 [BRL 34915; （（+/-）-6-氰基-3,4-二氢-2,2-二甲基-反-4-（2-氧吡咯烷-1-基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇]已经解决，发现降压活性主要存在于（-）对映体中。制备这类化合物的关键步骤是环酰胺阴离子对适当环氧化物的作用。另一种方法

  DOI：

  10.1021/jm00161a011

文献信息

• Antihypertensive chromenes and chromans
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US04510152A1

  公开（公告）日：1985-04-09

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: either one of R.sub.1 and R.sub.2 is hydrogen and the other is selected from the class of C.sub.1-6 alkylcarbonyl, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, C.sub.1-6 alkylcarbonyloxy, C.sub.1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C.sub.1-6 alkylsulphinyl, C.sub.1-6 alkylsulphonyl, C.sub.1-6 alkoxysulphinyl, C.sub.1-6 alkoxysulphonyl, C.sub.1-6 alkylcarbonylamino, C.sub.1-6 alkoxycarbonylamino, C.sub.1-6 alkyl-thiocarbonyl, C.sub.1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C.sub.1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, C.sub.1-6 alkyl-thiolmethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C.sub.1-6 alkyl groups, or C.sub.1-6 alkylsulphinylamino, C.sub.1-6 alkylsulphonylamino C.sub.1-6 alkoxysulphinylamino or C.sub.1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C.sub.1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or --C(C.sub.1-6 alkyl)NOH or --C(C.sub.1-6 alkyl)NNH.sub.2, or one of R.sub.1 and R.sub.2 is nitro, cyano or C.sub.1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C.sub.1-6 alkyl or by C.sub.2-7 alkanoyl; one of R.sub.3 and R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl and the other is C.sub.1-4 alkyl or R.sub.3 and R.sub.4 together are C.sub.2-5 polymethylene; X is oxygen or sulphur; Y and Z are each hydrogen or together represent a bond; n is 1 or 2; or when one or the other of R.sub.1 and R.sub.2 is an amino or an amino-containing group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, having anti-hypertensive activity.

  化合物的化学式(I)：##STR1## 其中：R.sub.1和R.sub.2中的任意一个是氢，另一个选自C.sub.1-6烷基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷基羰氧基，C.sub.1-6烷基羟甲基，硝基，氰基，氯基，三氟甲基，C.sub.1-6烷基磺酰基，C.sub.1-6烷基磺基，C.sub.1-6烷氧基磺酰基，C.sub.1-6烷氧基磺基，C.sub.1-6烷基羰基氨基，C.sub.1-6烷氧羰基氨基，C.sub.1-6烷基硫代羰基，C.sub.1-6烷氧基硫代羰基，C.sub.1-6烷基硫代羰氧基，C.sub.1-6烷基硫甲基，甲酰基或氨基磺酰基，氨基部分可选地被一个或两个C.sub.1-6烷基取代，或C.sub.1-6烷基磺酰基氨基，C.sub.1-6烷基磺基氨基，C.sub.1-6烷氧基磺酰基氨基或C.sub.1-6烷氧基磺基氨基或以C.sub.1-6烷基羰基，硝基或氰基终端取代的乙烯基，或--C(C.sub.1-6烷基)NOH或--C(C.sub.1-6烷基)NNH.sub.2，或R.sub.1和R.sub.2中的一个是硝基，氰基或C.sub.1-3烷基羰基，另一个是甲氧基或氨基，可选地被一个或两个C.sub.1-6烷基或C.sub.2-7脂肪酰基取代；R.sub.3和R.sub.4中的一个是氢或C.sub.1-4烷基，另一个是C.sub.1-4烷基，或R.sub.3和R.sub.4结合成C.sub.2-5多亚甲基；X是氧或硫；Y和Z分别是氢或共同表示一个键；n为1或2；或当R.sub.1和R.sub.2中的一个是氨基或含氨基的基团时，其药学上可接受的盐，具有降压活性。
• Novel chromenes and chromans
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0093535A1

  公开（公告）日：1983-11-09

  Compounds of formula (I): wherein: either one of R1 and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, C1-6 alkyl-thiolmethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6 alkyl)NOH or -C(C1-6 alkyl)NNH2, or one of R1 and R2 is nitro, cyano or C1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-3 alkyl or by C2-7 alkanoyl; one of R3 and R4 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other is C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene; X is oxygen or sulphur; Y and Z are each hydrogen or together represent a bond; n is 1 or 2; or when one or the other of R, and R2 is an amino or an amino-containing group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, having anti-hypertensive activity.

  式(I)化合物： 其中 R1 和 R2 中的任一个为氢，另一个选自 C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、C1-6烷基硫醇甲基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基取代，或 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰基氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰基氨基或 C1-6 烷氧基磺酰基氨基或乙烯基最终被 C1-6 烷基羰基取代、硝基或氰基，或-C(C1-6 烷基)NOH 或-C(C1-6 烷基)NNH2，或 R1 和 R2 中的一个是硝基、氰基或 C1-3 烷基羰基，另一个是甲氧基或被一个或两个 C1-3 烷基或 C2-7 烷酰基任选取代的氨基； R3 和 R4 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基； X 是氧或硫 Y和Z各自为氢或共同代表一个键； n为1或2；或当R和R2中的一个或另一个为氨基或含氨基的基团时，其为具有抗高血压活性的药学上可接受的盐。
• 3,4-Dihydro-thiaoxo-1-pyrrolidinyl-or piperidinyl-ZH-benzo[b]pyrons
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0120427A1

  公开（公告）日：1984-10-03

  A compound of formula (I): wherein: either one of Ri and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, Ci-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, 1-mercapto-C2-7 alkyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkysulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C1-6alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6alkyl) NOH or -C(C1-6alkyl) N NH2, or one of R1 and R2 is nitro, cyano or Ci-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups or by C2-7alkanoyl; one or R3 and R4 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other is C1-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene. Rsis hydrogen, C1-3 alkyl or C1-8acyl; and n is 1 or 2; the thiolactam group being trans to the ORs group; or, when one orthe other of R1 and R2 is an amino or an amino-containing group capable of forming an acid addition salt, a pharmaceutically acceptable saltthereof, having useful pharmacological activity, a process for preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of mammals.

  式(I)化合物： 其中 Ri 和 R2 中的任一个是氢，另一个选自 C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基C1-6烷基硫醚基、C1-6烷基磺酰基、Ci-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、1-巯基-C2-7烷基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基、氨基可任选被一个或两个 C1-6 烷基取代，或被 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰氨基或 C1-6 烷氧基磺酰氨基或乙烯基最终被 C1-6 烷基羰基取代、硝基或氰基，或-C(C1-6烷基) NOH或-C(C1-6烷基) N NH2，或R1和R2中的一个是硝基、氰基或Ci-3烷基羰基，另一个是甲氧基或被一个或两个C1-6烷基或C2-7烷酰基任选取代的氨基； R3 和 R4 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基。 R1和R2中的一个或另一个是能形成酸加成盐的氨基或含氨基的基团时，则是其药学上可接受的盐，具有有用的药理活性，制备它们的工艺，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗哺乳动物中的用途。
• Benzopyran isomers
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0120428A1

  公开（公告）日：1984-10-03

  The (3S, 4R)-isomer of compounds of formula (I) optionally in admixture with up to 45% of the mixture by weight of the corresponding (3R, 4S)-isomer: wherein: one of R1 and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkoxysulphinyl, alkoxysulphonyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one ortwo alkyl groups, or alkylsulphinylamino, alkylsulphonylamino, alkoxysulphinylamino or alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(alkyl)NOH or -C(alkyl) NNH2, the alkyl groups or alkyl moieties of alkyl-containing groups having from 1 to 6 carbon atoms; one of R3 and R. is hydrogen or alkyl having from 1 to 4 carbon atoms and the other is alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, orR3 and R4 together are C2-5 polymethylene; R5 is hydrogen, alkyl having from 1 to 3 carbon atoms or acyl having from 1 to 8 carbon atoms; and nis1 or2, having pharmacological activity, in particular anti- hypertensive activity, a process for the preparation of such isomers, their pharmaceutical use and pharmaceutical compositions containing them.

  式(I)化合物的(3S, 4R)-异构体，可选择与不超过混合物重量 45%的相应(3R, 4S)-异构体混合： 其中 R1 和 R2 中的一个是氢，另一个选自烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基亚磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基或氨基亚磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基、氨基可任选被一个或两个烷基取代，或被烷基羰基、硝基或氰基或 -C（烷基）NOH 或 -C（烷基）NNH2 取代的烷基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧基磺酰基氨基或烷氧基磺酰基氨基或乙烯基取代，其中含烷基的烷基或烷基分子具有 1 至 6 个碳原子； R3 和 R. 中的一个是氢或具有 1 至 4 个碳原子的烷基，另一个是具有 1 至 4 个碳原子的烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基； R5 是氢、具有 1 至 3 个碳原子的烷基或具有 1 至 8 个碳原子的酰基；以及 nis1 或 2、 具有药理活性，特别是抗高血压活性的异构体，制备这类异构体的工艺，其药物用途和含有这类异构体的药物组合物。
• Pharmaceutically active benzopyran compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0076075B1

  公开（公告）日：1986-11-20