(3S,4R)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-(oxopiperidine-1-yl)-6-pentafluoroethyl-2H-1-benzopyran-3-ol | 131899-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S,4R)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-(oxopiperidine-1-yl)-6-pentafluoroethyl-2H-1-benzopyran-3-ol
• 英文别名: BRL 55834；(3S,4R)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-(2-oxopiperidin-1-yl)-6-(pentafluoroethyl)-2H-1-benzopyran-3-ol.；(3S,4R)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-(2-oxopiperidin-1-yl)-6-penta-fluoroethyl-2H-1-benzopyran-3-ol；trans-6-pentafluoroethyl-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4R (piperidine-2-on-1-yl)-2H-1-benzopyran-3S-ol；3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-4-(oxopiperidin-1-yl)-6-pentafluoroethyl-2H-1-benzopyran-3-ol；1-[(3S,4R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-6-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-3,4-dihydrochromen-4-yl]piperidin-2-one
• CAS: 131899-25-7
• 化学式: C₁₈H₂₀F₅NO₃
• 分子量: 393.354
• InChiKey: ZSUFQZNGDIXQAD-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-6-pentafluoroethyl-2H-1-benzopyran 在 (S,S)-manganese(III) salen sodium hypochlorite 、 异喹啉-N-氧化物 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3S,4R)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-(oxopiperidine-1-yl)-6-pentafluoroethyl-2H-1-benzopyran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Mn（III）salen催化色烯手性环氧化反应中催化剂负载量和给体配体的影响：BRL 55834的合成

  摘要：

  在不存在供体配体的情况下，锰（III）salen催化的2，2-二甲基-6-五氟乙基亚甲基的环氧化反应速率和产物ee均取决于催化剂的负载量。异喹啉N-氧化物是最有效的供体配体，可提供高效环氧化反应，催化剂负载量为0.1-0.4 mol％。这些发现可以实现BRL 55834的简洁，廉价合成。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00683-1

文献信息

• [EN] CHIRAL CATALYSTS AND EPOXIDATION REACTIONS CATALYZED THEREBY<br/>[FR] CATALYSEUR CHIRAL ET REACTIONS D'EPOXYDATION CATALYSEES A L'AIDE DE CELUI-CI
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1994003271A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  (EN) A compound of formula (I), in which M is a transition metal ion; A is a counter-ion if required; r, s and t are independently 0 to 3 such that r+s+t is in the range of 1 to 3; Ra, Rb, Rc are each independently hydrogen or CH2OR' where R' is hydrogen or an organic group; B and E are independently oxygen, CH2, NRd in which Rd is alkyl, hydrogen, alkylcarbonyl, or arylcarbonyl or SOn where n is 0 or an integer 1 or 2, with the proviso that B and E are not simultaneously CH2 and that when B is oxygen, NRd or SOn, then r cannot be 0, and when E is oxygen, NRd or SOn, then t cannot be 0; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 and R10 are independently hydrogen, alkyl or alkoxy.(FR) L'invention concerne un composé représenté par la formule (I) dans laquelle M est un ion de métal transitoire; A représente un contre-ion si nécessaire; r, s, et t représentent indépendamment un entier de 0 à 3 de façon que r+s+t soit compris entre 1 et 3; Ra, Rb, Rc représentent indépendamment hydrogène ou CH2OR' où R' représente hydrogène ou un groupe organique; B et E représentent indépendamment oxygène, CH2, NRd où Rd représente alkyle, hydrogène, carbonyle d'alkyle ou carbonyle d'aryle ou SOn où n correspond à 0 ou à 1 ou 2, sous réserve que B et E ne représentent pas simultanément CH2 et que B représente oxygène, NRd ou SOn, r ne pouvant donc pas représenter 0, et lorsque E représente oxygène, NRd ou SOn, t ne peut représenter 0; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 représentent indépendamment hydrogène, alkyle ou alcoxy.

  一种化合物的化学式(I)，其中M是过渡金属离子；A是必要时的对离子；r、s和t分别独立取0至3的整数，使得r+s+t在1至3的范围内；Ra、Rb、Rc各自独立取氢或CH2OR'，其中R'为氢或有机基团；B和E各自独立取氧、CH2、NRd，其中Rd为烷基、氢、烷基羰基或芳基羰基，或SOn，其中n为0或整数1或2，但B和E不能同时取CH2，且当B为氧、NRd或SOn时，r不能为0，当E为氧、NRd或SOn时，t不能为0；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10各自独立取氢、烷基或烷氧基。
• Benzopyran and related compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0376524A1

  公开（公告）日：1990-07-04

  A compound of formula (I): or, where appropriate, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof wherein: one of A₁ or A₂ represents hydrogen and the other represents a group CF₃-Y- wherein Y represents -CF₂-, >C=O, or -CH(OH)-; Y₁ represents -O- -CH₂- or NRo wherein Ro is hydrogen, alkyl or alkylcarbonyl;R₁ and R₂ independently represent hydrogen or alkyl; or R₁ and R₂ together represent a C₂₋₇ polymethylene moiety; R₃ represents hydrogen, hydroxy, alkoxy or acyloxy and R₄ is hydrogen or R₃ and R₄ together represent a bond; R₅ represents either a moiety of formula (a): wherein A represents >C=X wherein X is O, S or NR₈ wherein R₈ represents CN, NO₂, COR₉ wherein R₉ is alkyl, amino, monoalkylamino, fluoroalkyl, phenyl or substituted phenyl or R₈ is SO₂R₉ wherein R₉ is as defined above, or A represents a bond; when A represents >C=X wherein X is O or S, then R₆ is hydrogen; alkyl optionally substituted by one or more groups or atoms selected from halogen, hydroxy, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxy or an ester or amide thereof, amino, monoalkylamino or dialkylamino; alkenyl; amino optionally substituted by an alkyl or alkenyl group or by an alkanoyl group optionally substituted by up to three halo atoms, by a phenyl group optionally substituted by alkyl, alkoxy or halogen; substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl; and R₇ represents hydrogen or alkyl; or R₆ and R₇ together represent a linking chain of formula -A₃-A₄-, A₃ being attached to the nitrogen atom of the moiety -N-A- and A₄ being attached to the group A on the said moiety, and wherein A₃ represents a substituted or unsubstituted methylene group, A₄ represents 2 or 3 linking members, one of the linking members optionally representing O, S or NR and the other linking members each independently representing a substituted or unsubstituted methylene group; R represents hydrogen, alkyl, alkanoyl, phenyl C₁₋₄-­ alkyl, arylcarbonyl wherein the aryl group may be substituted or unsubstituted; or R is mono- or bi-cyclic- heteroarylcarbonyl; when A represents >C=X wherein X represents NR₈, then R₆ represents -NH.R₁₀ wherein R₁₀ is hydrogen, alkyl, C₃₋₆ cycloalkyl, alkenyl or alkynyl and R₇ is hydrogen or alkyl; or R₇ and R₁₀ together represent C₂₋₄ polymethylene; when A represents a bond, then R₆ and R₇ together with the nitrogen atom to which they are attached, form an unsaturated heterocyclic ring having 5 to 7 ring atoms, which ring atoms comprise up to 2 further nitrogen atoms and a carbon atom, the carbon atom being substituted with either an oxo group or a thioxo group, the remaining ring atoms being substituted or unsubstituted; or R₅ represents a moiety of formula (b): wherein T₁ represents >C-OH or N(O)n wherein n is zero or 1 and T₂ together with C-T₁, when T₁ is >C-OH, represents an optionally substituted aryl group or T₂ together with CT₁, when T₁ is N(O)n, represents an optionally substituted, N- heteroaryl group; or R₅ represents a moiety of formula (c): wherein L₁ represents O or NR₁₁ wherein R₁₁ represents hydrogen, alkyl, formyl, acetyl or hydroxymethyl, L₂ represents N or CL₄ wherein L₄ is hydrogen, halogen, formyl or hydroxymethyl, L₃ represents CH₂, O, S, >CHL₅ wherein L₅ is halogen or NL₆ wherein L₆ is hydrogen or alkyl and R₁₂ and R₁₃ each independently represent hydrogen or alkyl or R₁₂ together with R₁₃ represents oxo or thioxo; and p represents 1,2 or 3; a process for preparing such a compound, a pharmaceutical composition containing such a compound and the use of such a compcund and composition in medicine.

  式(I)化合物： 或（如适用）其药学上可接受的盐，或其药学上可接受的溶液 其中 A₁ 或 A₂ 中的一个代表氢，另一个代表基团 CF₃-Y-，其中 Y 代表 -CF₂-、>C=O 或 -CH(OH)-； Y₁ 代表 -O- -CH₂- 或 NRo，其中 Ro 是氢、烷基或烷基羰基；R₁ 和 R₂ 各自代表氢或烷基；或 R₁ 和 R₂ 共同代表 C₂₋₇ 聚亚甲基； R₃ 代表氢、羟基、烷氧基或酰氧基，以及 R₄ 是氢或 R₃ 和 R₄ 共同代表一个键； R₅ 代表式 (a) 的分子： 其中 A 代表 >C=X，其中 X 是 O、S 或 NR₈，其中 R₈ 代表 CN、NO₂、COR₉，其中 R₉ 是烷基、氨基、单烷基氨基、氟烷基、苯基或取代苯基，或者 R₈ 是 SO₂R₉，其中 R₉ 如上文所定义，或者 A 代表键； 当 A 代表 >C=X 时，其中 X 是 O 或 S，则 R₆ 是氢；烷基，任选被一个或多个基团或原子取代，这些基团或原子选自卤素、羟基、烷氧基、烷氧羰基、羧基或其酯或酰胺、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基；烯基；任选被烷基或烯基或任选被最多三个卤原子取代的烷酰基、任选被烷基、烷氧基或卤素取代的苯基取代的氨基；取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；并且 R₇ 代表氢或烷基； 或 R₆ 和 R₇ 共同代表式-A₃-A₄-的连接链，A₃ 连接到分子-N-A-的氮原子上，A₄ 连接到所述分子上的基团 A 上，其中 A₃ 代表取代或未取代的亚甲基、A₄ 代表 2 个或 3 个连接成员，其中一个连接成员可选代表 O、S 或 NR，其他连接成员各自独立地代表取代或未取代的亚甲基； R 代表氢、烷基、烷酰基、苯基 C₁₋₄-烷基、芳基羰基，其中芳基可以是取代或未取代的；或者 R 是单环或双环杂芳基羰基； 当 A 代表 >C=X 其中 X 代表 NR₈ 时，则 R₆ 代表-NH。R₁₀ 其中 R₁₀ 是氢、烷基、C₃₋₆ 环烷基、烯基或炔基，R₇ 是氢或烷基；或 R₇ 和 R₁₀ 共同代表 C₂₋₄ 聚亚甲基； 当 A 代表键时，R₆ 和 R₇ 与它们所连接的氮原子一起形成具有 5 至 7 个环原子的不饱和杂环，这些环原子包括最多 2 个氮原子和 1 个碳原子，碳原子被氧代基团或硫代基团取代，其余环原子被取代或未被取代； 或 R₅ 代表式 (b) 的分子： 其中 T₁ 代表 >C-OH 或 N(O)n，其中 n 为 0 或 1，当 T₁ 为 >C-OH 时，T₂ 与 C-T₁ 一起代表任选取代的芳基，或当 T₁ 为 N(O)n 时，T₂ 与 CT₁ 一起代表任选取代的 N-杂芳基； 或 R₅ 代表式 (c) 的分子： 其中 L₁ 代表 O 或 NR₁₁ 其中 R₁₁ 代表氢、烷基、甲酰基、乙酰基或羟甲基，L₂ 代表 N 或 CL₄ 其中 L₄ 是氢、卤素、甲酰基或羟甲基，L₃ 代表 CH₂、O、S、>CHL₅（其中 L₅ 是卤素）或 NL₆（其中 L₆ 是氢或烷基），R₁₂ 和 R₁₃ 各自独立地代表氢或烷基，或 R₁₂ 与 R₁₃ 一起代表氧代或硫代；p代表1、2或3；制备这种化合物的工艺、含有这种化合物的药物组合物以及这种化合物和组合物在医药中的用途。
• Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a potassium ion channel modulator for the treatment of central nervous system damage
  申请人：Stephenson T. Diane

  公开号：US20050009733A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of central nervous system damage in a subject. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of a central nervous system ischemic condition or a central nervous system traumatic injury comprising the administration to a subject of a potassium ion channel modulator in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor.

  本发明提供了治疗受试者中枢神经系统损伤的组合物和方法。更具体地说，本发明提供了一种用于治疗中枢神经系统缺血性疾病或中枢神经系统创伤性损伤的组合疗法，包括向受试者施用钾离子通道调节剂与环氧合酶-2 选择性抑制剂。
• PROCESS FOR PREPARING ENANTIOMERICALLY PURE FLUORINATED EPOXYCHROMANS
  申请人：SmithKline Beecham plc

  公开号：EP0626967B1

  公开（公告）日：2003-10-08
• Tetrahedron Letters. 1996, 37, 3895-3898
  作者：

  DOI：——

  日期：——