{5-[4-(2-isopropoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl}-methanol | 1012328-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: {5-[4-(2-isopropoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl}-methanol
• 英文别名: 3-(Chloromethyl)-5-[[4-(2-propan-2-yloxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazole
• CAS: 1012328-92-5
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃O₂
• 分子量: 351.876
• InChiKey: RJNPBVJUTGTDOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶酮 、 {5-[4-(2-isopropoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl}-methanol 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-<<4,5-dihydro-5-<<4-<2-(1-methylethoxy)phenyl>-1-piperazinyl>methyl>-3-isoxazolyl>methyl>-2-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  哌嗪基烷基杂环作为潜在的抗精神病药。

  摘要：

  我们最近报道了一系列吡咯曼尼希碱在抑制大鼠条件性回避反应（CAR）方面具有口服活性。这些化合物对D2和5-HT1A受体均具有亲和力，并且有些是非致死肽的。这样的特征表明它们可能是潜在的抗精神病药，它们缺乏引起人锥体外系副作用和迟发性运动障碍的倾向。这些化合物之一，1-[[1-甲基-5-[[4- [2-（1-甲基乙氧基）苯基] -1-哌嗪基]甲基] -1H-吡咯-2-基]甲基] -2-选择哌啶酮（RWJ 25730，1）进行进一步开发，但发现在稀酸中不稳定。为了提高稳定性，我们用乙烯取代了哌嗪环上的吡咯亚甲基键，并使用乙烯和二羰基作为内酰胺和吡咯环之间的连接基，在吡咯环上放置吸电子基团，并用无环酰胺取代内酰胺。此外，我们用其他杂环取代了吡咯片段，包括噻吩，呋喃，异恶唑，异恶唑啉和吡啶。通常，用噻吩，呋喃，异恶唑啉或吡啶取代N-甲基吡咯片段可得到在CAR中与1等价的化合物，它们在稀酸中更稳定。

  DOI：

  10.1021/jm00021a009
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-methylethoxy)phenyl-1-piperazine 在 四氯化碳 、 异氰酸苯酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 140.0h， 生成 {5-[4-(2-isopropoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl}-methanol
  参考文献：
  名称：

  哌嗪基烷基杂环作为潜在的抗精神病药。

  摘要：

  我们最近报道了一系列吡咯曼尼希碱在抑制大鼠条件性回避反应（CAR）方面具有口服活性。这些化合物对D2和5-HT1A受体均具有亲和力，并且有些是非致死肽的。这样的特征表明它们可能是潜在的抗精神病药，它们缺乏引起人锥体外系副作用和迟发性运动障碍的倾向。这些化合物之一，1-[[1-甲基-5-[[4- [2-（1-甲基乙氧基）苯基] -1-哌嗪基]甲基] -1H-吡咯-2-基]甲基] -2-选择哌啶酮（RWJ 25730，1）进行进一步开发，但发现在稀酸中不稳定。为了提高稳定性，我们用乙烯取代了哌嗪环上的吡咯亚甲基键，并使用乙烯和二羰基作为内酰胺和吡咯环之间的连接基，在吡咯环上放置吸电子基团，并用无环酰胺取代内酰胺。此外，我们用其他杂环取代了吡咯片段，包括噻吩，呋喃，异恶唑，异恶唑啉和吡啶。通常，用噻吩，呋喃，异恶唑啉或吡啶取代N-甲基吡咯片段可得到在CAR中与1等价的化合物，它们在稀酸中更稳定。

  DOI：

  10.1021/jm00021a009

文献信息

• ISOXAZOLINE ALPHA 1a/1d ADRENORECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Baxter Ellen W.

  公开号：US20080221116A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to isoxazolines useful as selective α 1a /α 1d adrenoreceptor antagonists for the treatment of benign prostatic hypertrophy and/or lower urinary tract symptoms as well as to pharmaceutical compositions comprising said compounds, processes to prepare these compounds, and the use of these compounds as α 1a /α 1d adrenoreceptor modulators in a method of treatment.

  本发明涉及一种用于治疗良性前列腺增生和/或下尿路症状的选择性α1a/α1d肾上腺素受体拮抗剂的异唑啉，以及包含该化合物的制药组合物、制备这些化合物的方法以及在治疗方法中使用这些化合物作为α1a/α1d肾上腺素受体调节剂。
• WO2008/33513
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] ISOXAZOLINE ALPHA 1a/1d ADRENORECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES ISOXAZOLINES DES ADRENORECEPTEURS ALPHA 1a/1d
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008033513A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] The present invention relates to isoxazolines (I) useful as selective aia/aid adrenoreceptor antagonists for the treatment of benign prostatic hypertrophy and/or lower urinary tract symptoms as well as to pharmaceutical compositions comprising said compounds, processes to prepare these compounds, and the use of these compounds as a?a/aid adrenoreceptor modulators in a method of treatment.(I) and a form thereof, wherein L is selected from the group consisting of-CH₂-; -CO- and -CONH-; Het is heterocyclyl optionally substituted with one, two or three substituents selected from halo, nitro, oxo, C_1-6alkyl, C_1-6alkyloxy, C_1-6 alkyl-CO-, amino, amino mono-substituted with C_1-8alkyl, amino di-substituted with C_1-6alkyl, amino mono-substituted with ArC_1-6alkyl, amino disubstituted with ArC_1-6alkyl, Ar, Ar-CO, Ar-oxy, and Ar-SO2; Ar is selected from pyridinyl, phenyl and phenyl substituted with one or more substituents selected from halo, C_1-6alkyl, and C_1-6alkyloxy; with the proviso that 1-[[,5-dihydro-5-[[4-[2-(1- methylethoxy) phenyl]-1-piperazinyl]methyl]-3-isoxazolyl]methyl]-2-piperidone is not included
  [FR] L'invention concerne des isoxazolines utilisées comme antagonistes sélectifs des adrénorécepteurs aia/aid dans le traitement de l'hypertrophie prostatique bénigne et/ou des symptômes des voies urinaires inférieures, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, des procédés de préparation associés et l'utilisation de ces composés comme modulateurs des adrénorécepteurs a?a/aid dans un procédé de traitement (I) et une formule associée, dans laquelle L est choisi dans le groupe constitué par -CH₂-; -CO- et -CONH-; Het représente hétérocyclyle éventuellement substitué par un, deux ou trois substituants choisis parmi halo, nitro, oxo, C_1-6alkyle, C_1-6alkyloxy, C_1-6 alkyle-CO-, amino, amino monosubstitué par C_1-8alkyle, amino disubstitué par C_1-6alkyle, amino monosubstitué par ArC_1-6alkyle, amino disubstitué par ArC_1-6alkyle, Ar, Ar-CO, Ar-oxy, et Ar-SO2; Ar est choisi parmi pyridinyle, phényle et phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi halo, C_1-6alkyle, et C_1-6alkyloxy; pour autant que 1-[[,5-dihydro-5-[[4-[2-(1- méthylethoxy) phényl]-1-pipérazinyl]méthyl]-3-isoxazolyl]méthyl]-2-pipéridone ne soit pas inclus
• Piperazinylalkyl Heterocycles as Potential Antipsychotic Agents
  作者：Malcolm K. Scott、Ellen W. Baxter、Debra J. Bennett、Robert E. Boyd、Paul S. Blum、Ellen E. Codd、Michael J. Kukla、Elizabeth Malloy、Bruce E. Maryanoff

  DOI：10.1021/jm00021a009

  日期：1995.10

  improve stability, we replaced the pyrrole methylene linkage to the piperazine ring with ethylene, employed ethylene and dicarbonyl as linkers between the lactam and the pyrrole ring, placed electron-withdrawing groups on the pyrrole ring, and substituted acyclic amide for lactam. In addition, we replaced the pyrrole segment with other heterocycles including thiophene, furan, isoxazole, isoxazoline, and

  我们最近报道了一系列吡咯曼尼希碱在抑制大鼠条件性回避反应（CAR）方面具有口服活性。这些化合物对D2和5-HT1A受体均具有亲和力，并且有些是非致死肽的。这样的特征表明它们可能是潜在的抗精神病药，它们缺乏引起人锥体外系副作用和迟发性运动障碍的倾向。这些化合物之一，1-[[1-甲基-5-[[4- [2-（1-甲基乙氧基）苯基] -1-哌嗪基]甲基] -1H-吡咯-2-基]甲基] -2-选择哌啶酮（RWJ 25730，1）进行进一步开发，但发现在稀酸中不稳定。为了提高稳定性，我们用乙烯取代了哌嗪环上的吡咯亚甲基键，并使用乙烯和二羰基作为内酰胺和吡咯环之间的连接基，在吡咯环上放置吸电子基团，并用无环酰胺取代内酰胺。此外，我们用其他杂环取代了吡咯片段，包括噻吩，呋喃，异恶唑，异恶唑啉和吡啶。通常，用噻吩，呋喃，异恶唑啉或吡啶取代N-甲基吡咯片段可得到在CAR中与1等价的化合物，它们在稀酸中更稳定。