6-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 英文别名: 6-(3-dimethylaminopropyl)-6H-indeno[1,2-c]isoquinolin-5,11-dione；5,6-dioxo-11H-inden o[1,2-c]isoquinoline；6-[3-(dimethylamino)propyl]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 332.402
• InChiKey: FYGFCQLVSPTQEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到6-[3-(Dimethylamino)propyl]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用 6-取代的茚代异喹啉靶向 c-Kit 启动子 G-四链体

  摘要：

  在此，我们展示了 6-取代茚并异喹啉作为一类新型 G-四链体稳定小分子配体的设计、合成、生物物理特性和初步生物学评价。我们从市售的起始原料分两步合成了 6-取代的茚并异喹啉1a - e ，产率很高。茚并异喹啉1a - e的 G-四链体稳定电位通过荧光共振能量转移熔融分析评估，表明茚并异喹啉对各种 G-四链体 DNA 结构具有高度的稳定性。Indenoisoquinolines 在 GIST882 患者来源的胃肠道间质瘤细胞系中显示出对细胞生长的有效抑制，同时抑制c-Kit转录和 KIT 癌蛋白水平。

  DOI：

  10.1021/ml100062z
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Carboxyphenyl)-1,3-indandion 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydro-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of benz[d]indeno[1,2-b]pyran-5,11-diones: Versatile intermediates for the design and synthesis of topoisomerase I inhibitors

  摘要：

  A method has been developed that relies on a two-step, one-pot condensation between phthalide and 2-carboxybenzaldehydes to provide benz[a]indeno[ 1,2-h]pyran-5,11-diones in a multi-gram fashion. Treatment of these compounds with a primary amine allows rapid access to various N-substituted indenoisoquinolines, whose in vitro anticancer activity and topoisomerase I inhibition have been evaluated. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.008

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of Simplified Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Lacking Substituents on the Aromatic Rings
  作者：Muthukaman Nagarajan、Andrew Morrell、Brian C. Fort、Marintha Rae Meckley、Smitha Antony、Glenda Kohlhagen、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm040025z

  日期：2004.11.1

  where it is involved in a hydrogen bonding interaction with the side chain guanidine group of Arg364. The DNA cleavage patterns observed in the presence of topoisomerase I and various indenoisoquinolines were similar, although significant differences were detected. There were also variations in the DNA cleavage pattern seen with camptothecin vs the indenoisoquinolines, which indicates that these two

  茚并异喹啉类是一类细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂，与喜树碱相比具有某些优势，包括化合物本身的稳定性更高，以及药物-酶-DNA裂解复合物的稳定性更高。为了研究存在于先前合成的茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂的芳香环上的二（甲氧基）和亚甲基二氧基取代基的可能的生物学作用，合成了一系列缺少这些取代基的化合物，并测试了其在癌细胞培养中的细胞毒性和酶的毒性。抑制活性。结果表明，芳族取代基对生物活性的贡献很小，但可观察到。关于三元复合物中未取代的茚并异喹啉与DNA和拓扑异构酶I结合的分子模型表明，内酰胺氮上的取代基突出于主沟，羰基被引出其参与的次沟。与Arg364的侧链胍基的氢键相互作用。尽管存在显着差异，但在拓扑异构酶I和各种茚并异喹啉存在下观察到的DNA切割模式相似。喜树碱与茚并异喹啉之间的DNA裂解模式也存在差异，这表明这两种拓扑异构酶I抑制剂可能以不同的方式靶向癌细胞基因组，从而产生了不同的抗癌活性谱。
• Synthesis, Cytotoxicity, DNA Interaction, and Topoisomerase II Inhibition Properties of Novel Indeno[2,1-<i>c</i>]quinolin-7-one and Indeno[1,2-<i>c</i>]isoquinolin-5,11-dione Derivatives
  作者：Adina Ryckebusch、Deborah Garcin、Amélie Lansiaux、Jean-François Goossens、Brigitte Baldeyrou、Raymond Houssin、Christian Bailly、Jean-Pierre Hénichart

  DOI：10.1021/jm800017u

  日期：2008.6.1

  topoisomerase II inhibition is found with (a) a cationic aminoalkyl side chain at the C-8 rather than at the C-9 position, (b) a dimethylaminoethoxy side chain at the C-8 position introduced on the N-6 monosubstituted derivative, going with suppression of topoisomerase I poisoning, and (c) a dimethylaminoethyl rather than a dimethylaminopropyl side chain at the N-6 position. The cytotoxicity was only partially

  合成了带有两个阳离子氨基烷基侧链的茚并[2,1-c]喹啉-7-酮和6 H-茚并[1,2-c]异喹啉-5,11-二酮，并对其DNA相互作用，拓扑异构酶抑制作用进行了评估以及对人类癌细胞系的细胞毒性。他们显示出与DNA的强相互作用，并且一个在N-6和C-8位置带有一个茚并[1,2-c]异喹啉5,11-二酮的侧链（6a）是一种有效的人拓扑异构酶II抑制剂，对HL60具有高细胞毒性细胞。发现拓扑异构酶II的抑制作用增强了（a）在C-8而不是C-9位置的阳离子氨基烷基侧链，（b）在N-6单取代的C-8位置引入的二甲基氨基乙氧基侧链衍生物，抑制拓扑异构酶I中毒，（c）在N-6位置的二甲基氨基乙基而不是二甲基氨基丙基侧链。当使用拓扑异构酶II突变的抗米托蒽醌的HL60 / MX2细胞系时，细胞毒性仅部分降低，表明其他靶标参与了它们的作用机制。这些茚并[1,2-c]异喹啉-5,11-二酮衍生物代表了新的DNA-拓扑异构酶II干扰抗癌分子。
• AZAINDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I INHIBITORS
  申请人：CUSHMAN Mark S.

  公开号：US20140018360A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention described herein pertains to substituted azaindenoisoquinoline compounds, in particular 7-, 8-, 9-, and 10-azaindenoisoquinoline compounds, which are inhibitors of topoisomerase I, processes and intermediates for their syntheses, pharmaceutical compositions of the compounds, and methods of using them in the treatment of cancer.

  本发明涉及替代的氮杂吲哚异异喹啉化合物，特别是7-、8-、9- 和10-氮杂吲哚异异喹啉化合物，它们是拓扑异构酶I的抑制剂，以及用于合成它们的过程和中间体，这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Indenoisoquinoline Rexinoids with Chemopreventive Potential
  作者：Martin Conda-Sheridan、Eun-Jung Park、Daniel E. Beck、P. V. Narasimha Reddy、Trung X. Nguyen、Bingjie Hu、Lian Chen、Jerry J. White、Richard B. van Breemen、John M. Pezzuto、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm400026k

  日期：2013.3.28

  Nuclear receptors, such as the retinoid X receptor (RXR), are proteins that regulate a myriad of cellular processes. Molecules that function as RXR agonists are of special interest for the prevention and control of carcinogenesis. The majority of these ligands possess an acidic moiety that is believed to be key for RXR activation. This communication presents the design, synthesis, and biological evaluation of both acidic and nonacidic indenoisoquinolines as new RXR ligands. In addition, a comprehensive structure-activity relationship study is presented that identifies the important features of the indenoisoquinoline rexinoids. The ease of modification of the indenoisoquinoline core and the lack of the necessity of a carboxyl group for activity make them an attractive and unusual family of RXR agonists. This work establishes a structural foundation for the design of new and novel rexinoid cancer chemopreventive agents.
• US9034870B2
  申请人：——

  公开号：US9034870B2

  公开（公告）日：2015-05-19