4-chloro-6-(methylthio)-1-(2-phenylpropyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine | 1338789-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-6-(methylthio)-1-(2-phenylpropyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine
• CAS: 1338789-22-2
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₄S
• 分子量: 318.83
• InChiKey: HFNMCCZWTVFCAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.01
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(methylthio)-1-(2-phenylpropyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 4-chloro-3-{[6-[(2-morpholin-4-ylethyl)amino]-1-(2-phenylpropyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino}phenol
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[3,4-d]嘧啶作为双 Src/Bcr-Abl 激酶抑制剂：慢性粒细胞白血病治疗的合成和生物学评价

  摘要：

  Bcr-Abl 酪氨酸激酶 (TK) 是慢性粒细胞白血病 (CML) 的分子标志。Src 是另一种 TK 激酶，其参与 CML 已被广泛证实。作为双 Src/Bcr-Abl 抑制剂活性的小分子作为 CML 的有效靶向疗法出现，一些化合物目前正在临床使用。在这项研究中，我们应用了一种靶向方法来确定吡唑并[3,4- d ]嘧啶家族作为双 Src/Bcr-Abl 抑制剂作为抗白血病药物。考虑到 Src 和 Bcr-Abl 之间的高度同源性，内部Src 抑制剂8a-l和新的类似化合物9a-n被筛选为双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂。确定了最有希望的化合物对 K562 CML 细胞的抗增殖活性和 ADME 谱。分子模型研究阐明了抑制剂与 Bcr-Abl (wt) 催化口袋的结合模式。化合物8j和8k在酶促和细胞测定中显示出纳摩尔活性，以及​​良好的 ADME 特性，成为 CML 治疗的有希望的候

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106071
• 作为产物：
  描述：

  C₁₅H₁₆N₄OS 在 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到4-chloro-6-(methylthio)-1-(2-phenylpropyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[3,4-d]嘧啶作为双 Src/Bcr-Abl 激酶抑制剂：慢性粒细胞白血病治疗的合成和生物学评价

  摘要：

  Bcr-Abl 酪氨酸激酶 (TK) 是慢性粒细胞白血病 (CML) 的分子标志。Src 是另一种 TK 激酶，其参与 CML 已被广泛证实。作为双 Src/Bcr-Abl 抑制剂活性的小分子作为 CML 的有效靶向疗法出现，一些化合物目前正在临床使用。在这项研究中，我们应用了一种靶向方法来确定吡唑并[3,4- d ]嘧啶家族作为双 Src/Bcr-Abl 抑制剂作为抗白血病药物。考虑到 Src 和 Bcr-Abl 之间的高度同源性，内部Src 抑制剂8a-l和新的类似化合物9a-n被筛选为双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂。确定了最有希望的化合物对 K562 CML 细胞的抗增殖活性和 ADME 谱。分子模型研究阐明了抑制剂与 Bcr-Abl (wt) 催化口袋的结合模式。化合物8j和8k在酶促和细胞测定中显示出纳摩尔活性，以及​​良好的 ADME 特性，成为 CML 治疗的有希望的候

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106071

文献信息

• Identification of potent c-Src inhibitors strongly affecting the proliferation of human neuroblastoma cells
  作者：Marco Radi、Chiara Brullo、Emmanuele Crespan、Cristina Tintori、Francesca Musumeci、Mariangela Biava、Silvia Schenone、Elena Dreassi、Claudio Zamperini、Giovanni Maga、Dafne Pagano、Adriano Angelucci、Mauro Bologna、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.079

  日期：2011.10

  Neuroblastoma (NB) represents the most common extracranial paediatric solid tumor for which no specific FDA-approved treatment is currently available. The tyrosine kinase c-Src has been reported to play an important role in the differentiation, cell-adhesion and survival of NB cells. Starting from dual Src/Abl inhibitors previously found active in NB cell lines (1-3), small modification of the original structures almost abolished the Abl activity with a contemporary improvement of affinity and specificity for cSrc. Among the synthesized compounds, the most potent c-Src inhibitor (10a) showed a very interesting antiproliferative activity in SH-SY5Y cells with an IC50 of 80 nM and a favourable ADME profile. A 3D SAR analysis was also attempted and may guide the design of more potent c-Src inhibitors as potential agents for NB treatment. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Efficient optimization of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines derivatives as c-Src kinase inhibitors in neuroblastoma treatment
  作者：Alessio Molinari、Anna Lucia Fallacara、Salvatore Di Maria、Claudio Zamperini、Federica Poggialini、Francesca Musumeci、Silvia Schenone、Adriano Angelucci、Alessandro Colapietro、Emmanuele Crespan、Miroslava Kissova、Giovanni Maga、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.09.024

  日期：2018.11

  The proto-oncogene c-Src is a non-receptor tyrosine kinase which is involved in the regulation of many cellular processes, such as differentiation, adhesion and survival. c-Src hyperactivation has been detected in many tumors, including neuroblastoma (NB), one of the major causes of death from neoplasia in infancy. We already reported a large family of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines active as c-Src inhibitors. Interestingly, some of these derivatives resulted also active on SH-SY5Y NB cell line. Herein, starting from our previous Free Energy Perturbation/Monte Carlo calculations, we report an optimization study which led to the identification of a new series of derivatives endowed with nanomolar K-i values against c-Src, interesting antiproliferative activity on SH-SY5Y cells and a suitable ADME profile.