2α-(3-hydroxypropoxy)-20(R)-(tetrahydro-3-methylene-2-furanone-4(R)-isobutyl-5(S)-yl)methyl-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene-1α,3β-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2α-(3-hydroxypropoxy)-20(R)-(tetrahydro-3-methylene-2-furanone-4(R)-isobutyl-5(S)-yl)methyl-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene-1α,3β-diol
• 英文别名: (4R,5S)-5-[(2R)-2-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3R,4S,5R)-3,5-dihydroxy-4-(3-hydroxypropoxy)-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]propyl]-3-methylidene-4-(2-methylpropyl)oxolan-2-one
• 化学式: C₃₄H₅₂O₆
• 分子量: 556.783
• InChiKey: LWZYATRPZJUYQF-AEXYEETBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-[3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propoxy]oct-1-en-7-yne 在 四(三苯基膦)钯 氢氟酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2α-(3-hydroxypropoxy)-20(R)-(tetrahydro-3-methylene-2-furanone-4(R)-isobutyl-5(S)-yl)methyl-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene-1α,3β-diol
  参考文献：
  名称：

  基于25-脱氢-1α-羟基维生素D（3）-26,23-内酯的C24-烷基化和C2α-官能化的维生素D激素拮抗剂的进一步合成和生物学研究。

  摘要：

  高效合成和生物学评估80种新型25-脱氢-1α-羟基维生素D3-26,23S-内酯2（TEI-9647）及其23R差向异构体（3），其中内酯环通过引入描述了在C24位的C1至C4伯烷基（5组4个非对映异构体），以及它们的C2α-甲基，3-羟丙基和3-羟基丙氧基取代的衍生物。维生素D3的三烯结构是通过A环前体烯炔的钯催化烯基环化和侧链上具有C24烷基化内酯部分的CD环对应的溴烯烃而构建的。具有23,24-顺式内酯的CD环前体是通过使用铬介导的顺-选择性烯丙基化-内酯化工艺制备的，然后将23,24-顺式内酯 通过反式的C23立体化学从中衍生出24反式内酯衍生物。生物学评估表明，对鸡维生素D激素受体的结合亲和力和拮抗活性（抑制维生素D激素诱导的HL-60细胞分化）均受内酯环上伯烷基的取向和链长的影响。此外，C24烷基化的维生素D3内酯的C2alpha官能化大大增强了它们的生物学活性。最有效的化合

  DOI：

  10.1021/jm060797q

文献信息

• VITAMIN D3 LACTONE DERIVATIVE
  申请人：Teijin Pharma Limited

  公开号：EP1589009B1

  公开（公告）日：2014-10-08
• US9073885B2
  申请人：——

  公开号：US9073885B2

  公开（公告）日：2015-07-07