(3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-[3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propoxy]oct-1-en-7-yne | 299411-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-[3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propoxy]oct-1-en-7-yne
• 英文别名: 3-[(3R,4S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]oct-1-en-7-yn-4-yl]oxypropoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 299411-15-7
• 化学式: C₂₉H₆₀O₄Si₃
• 分子量: 557.049
• InChiKey: OJXOCHUHYYCJPV-TWJOJJKGSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.898±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.77
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-[3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propoxy]oct-1-en-7-yne 在 D(+)-10-樟脑磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到(3R,4S,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-(3-hydroxypropyl)oxyoct-1-en-7-yne
  参考文献：
  名称：

  具有环侧链的C-2取代的维生素D衍生物的合成及其生物学评估，尤其是通过在C-2位置进行修饰对骨骼的生物学作用†

  摘要：

  为了获得对骨骼生长具有强活性的维生素D衍生物，我们设计了在C-2位具有各种取代基的维生素D衍生物。从以下步骤开始合成新型2α-取代的维生素D衍生物d葡萄糖 作为A环的手性模板，带有 CD环溴烯烃 单位使用 特罗斯特耦合方法。我们使用人骨肉瘤（Hos）细胞通过两种体外测定，对VDR的亲和力和反式激活测定评估了这些化合物，并证明了C-2位置的SARVD 3。此外，通过使用OVX模型，我们发现化合物5c具有一个羟丙氧基侧 在C-2和 2,2-二甲基环戊酮与所报道的化合物2α-（3-羟基丙氧基）-1α，25-二羟基维生素D 3 1d相同，在CD环侧链中具有强烈的促进骨生长的活性。体内少于1d。

  DOI：

  10.1039/c1ob05142c
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzilidene-α-D-mannopyranoside 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 barium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-[3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propoxy]oct-1-en-7-yne
  参考文献：
  名称：

  设计和高效合成2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素D 3类似物，包括具有HL-60细胞分化活性的2- e pi -ED-71及其20-表观异构体

  摘要：

  简明和高效的合成方法，以2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素d 3（图4a - Ç），包括2-外延-ED-71，被开发从起始d -葡萄糖作为手性模板2α-修饰的A环前体（11a - c）的结构。发现该系列中牛胸腺维生素D受体（VDR）的最佳配体是4b，其对牛胸腺VDR的结合亲和力是天然激素1的1.8倍。有趣的是，诱导HL-60细胞分化4a - c的效力尽管对VDR具有很强的结合亲和力，但它几乎与1相同或比1弱。接下来，我们有兴趣的“双修饰” 1基于图4a - ç与C20-差向异构化，得到2α-（ω-羟基烷氧基）-20-外延1α，25-二羟基维生素d 3（20-外延-图4a - c）。1（20- epi - 4a - c的所有三个2α-取代的20- Epi类似物）对VDR表现出更强的结合亲和力，并通过分子建模分析了它们在VDR配体结合域中的构象。20- epi - 4a - c

  DOI：

  10.1021/jo0491051

文献信息

• Remarkable effect of 2α-modification on the VDR antagonistic activity of 1α-hydroxyvitamin D₃-26,23-lactones
  作者：Nozomi Saito、Toshihiro Matsunaga、Toshie Fujishima、Miyuki Anzai、Hiroshi Saito、Kazuya Takenouchi、Daishiro Miura、Seiichi Ishizuka、Hiroaki Takayama、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1039/b311107e

  日期：——

  Novel 2α-methyl-, 2α-(3-hydroxypropyl)- and 2α-(3-hydroxypropoxy)-substituted 25-dehydro-1α-hydroxyvitamin D3-26,23-lactone derivatives were efficiently synthesized via Reformatsky type allylation and palladium-catalyzed alkenylative cyclization processes, and their biological activities were evaluated. Introducing functional groups into the 2α-position of the vitamin D3-26,23-lactones resulted in remarkable enhancement of their antagonistic activity on vitamin D receptor (VDR).

  新型2α-甲基、2Îα-(3-羟基丙基)和2Îα-(3-羟基丙氧基)取代的25-脱氢-1Îα-羟基维生素D3-26,23-内酯衍生物通过Reformatsky型烯丙基化和钯催化的烯烃化环化过程被高效合成，并对其生物活性进行了评估。向维生素D3-26,23-内酯的2Îα位引入功能团显著提高了它们对维生素D受体(VDR)的拮抗活性。
• 23-YNE-VITAMIN D3 DERIVATIVE
  申请人：Saito Hiroshi

  公开号：US20130210781A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  To provide a novel vitamin D 3 derivative useful as a therapeutic agent for osteoporosis. Provided is a vitamin D 3 derivative represented by the following formula (1) or a medicinally acceptable solvate thereof: wherein R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkylcarbonyloxyalkyl group with each alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or an arylcarbonyloxyalkyl group with the aryl having 6 to 10 carbon atoms and the alkyl having 1 to 6 carbon atoms; R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or, together with the other R 2 and the carbon atom to which they are bound to, may form a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms; R 3 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or, together with the other R 3 and the carbon atom to which they are bound to, may form a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms; X represents an oxygen atom or a methylene group; and n represents an integer of 1 or 2.

  提供一种新型维生素D3衍生物，可作为骨质疏松症的治疗药物。提供的维生素D3衍生物由以下式（1）表示，或其药学上可接受的溶剂化合物：其中R1代表氢原子，具有1至6个碳原子的烷基基团，每个烷基含有1至6个碳原子的烷基羰氧基烷基基团，或芳基羰氧基烷基基团，其中芳基含有6至10个碳原子，烷基含有1至6个碳原子；R2代表氢原子或具有1至6个碳原子的烷基基团，或者与另一个R2及它们结合的碳原子一起，可以形成具有3至6个碳原子的环烷基基团；R3代表具有1至6个碳原子的烷基基团，或者与另一个R3及它们结合的碳原子一起，可以形成具有3至6个碳原子的环烷基基团；X代表氧原子或亚甲基基团；n代表1或2的整数。
• Synthesis of 2α- and 2β-substituted-14-epi-previtamin D3 and their genomic activity
  作者：Daisuke Sawada、Tomoyuki Katayama、Yuya Tsukuda、Nozomi Saito、Hiroshi Saito、Ken-ichiro Takagi、Eiji Ochiai、Seiichi Ishizuka、Kazuya Takenouchi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.028

  日期：2010.7

  and 2β-Substituted analogs of 14-epi-previtamin D3 were synthesized and isolated after thermal isomerization of 14-epi-vitamin D3 triene at 80 °C. The VDR binding affinity and transactivation activity of osteocalcin promoter in HOS cells were tested, and the 2α-methyl-substituted analog was found to have greater genomic activity than 14-epi-previtamin D3. We found that modification at the C2 position

  14-表位-维生素D 3三烯在80°C下热异构化后，合成并分离了14-表位-维生素D 3的2α和2β取代类似物。在HOS细胞骨钙蛋白启动子的VDR结合亲和力和反式激活活性进行了测试，并且2α甲基取代的类似物被发现具有更大的基因组活性比14-外延-previtamin d 3。我们发现，在修改的C2位置塞科-steroidal骨架提供了对前维生素d形式的生物基因组活动以及天然维生素d形式有趣的效果。
• Further Synthetic and Biological Studies on Vitamin D Hormone Antagonists Based on C24-Alkylation and C2α-Functionalization of 25-Dehydro-1α-hydroxyvitamin D₃-26,23-lactones
  作者：Nozomi Saito、Toshihiro Matsunaga、Hiroshi Saito、Miyuki Anzai、Kazuya Takenouchi、Daishiro Miura、Jun-ichi Namekawa、Seiichi Ishizuka、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1021/jm060797q

  日期：2006.11.30

  on process, and the 23,24-trans lactone derivatives were derived from these via inversion of the C23 stereochemistry. The biological evaluation revealed that both binding affinity for chick vitamin D hormone receptor and antagonistic activity (inhibition of vitamin D hormone induced HL-60 cell differentiation) were affected by the orientation and chain-length of the primary alkyl group on the lactone

  高效合成和生物学评估80种新型25-脱氢-1α-羟基维生素D3-26,23S-内酯2（TEI-9647）及其23R差向异构体（3），其中内酯环通过引入描述了在C24位的C1至C4伯烷基（5组4个非对映异构体），以及它们的C2α-甲基，3-羟丙基和3-羟基丙氧基取代的衍生物。维生素D3的三烯结构是通过A环前体烯炔的钯催化烯基环化和侧链上具有C24烷基化内酯部分的CD环对应的溴烯烃而构建的。具有23,24-顺式内酯的CD环前体是通过使用铬介导的顺-选择性烯丙基化-内酯化工艺制备的，然后将23,24-顺式内酯 通过反式的C23立体化学从中衍生出24反式内酯衍生物。生物学评估表明，对鸡维生素D激素受体的结合亲和力和拮抗活性（抑制维生素D激素诱导的HL-60细胞分化）均受内酯环上伯烷基的取向和链长的影响。此外，C24烷基化的维生素D3内酯的C2alpha官能化大大增强了它们的生物学活性。最有效的化合
• Synthesis of 24,24-Ethanovitamin D₃ Lactones Using Ruthenium-Catalyzed Intermolecular Enyne Metathesis: Potent Vitamin D Receptor Antagonists
  作者：Atsushi Kittaka、Nozomi Saito、Manami Masuda、Hiroshi Saito、Kazuya Takenouchi、Seiichi Ishizuka、Jun-ichi Namekawa、Midori Takimoto-Kamimura

  DOI：10.1055/s-2005-872075

  日期：——

  Novel vitamin D receptor antagonists, 24,24-ethanovitamin D3-26,23-lactones 6 and 7 and their 2α-functionalized analogues 6a-c and 7a-c were synthesized and their biological activities were evaluated. The triene structure of vitamin D3 was constructed using Pd-catalyzed alkenylative cyclization of A-ring precursor enynes 12 and 12a-c with the CD-ring bromo-olefin counterpart having 24,24-ethano-α-methylene-γ-lactone on the side chain (21 or 22). The CD-ring precursors 21 and 22 were efficiently synthesized via Ru-catalyzed intermolecular enyne metathesis of 15 with ethylene to give dienone 17 followed by cyclopropanation. The VDR antagonistic activity of the newly designed vitamin D3 lactones 6 and 7 increased to 2.8 times that of TEI-9647 (2) in a HL-60 cell differentiation evaluating system. Moreover, introduction of three substituents, that is, a methyl (6a and 7a), a 3-hydroxypropyl (6b and 7b), or a 3-hydroxypropoxyl group (6c and 7c) into the C2α position of 6 and 7, resulted in marked enhancement, up to 19 times, of the antagonistic activity toward VDR.

  合成了新型维生素 D 受体拮抗剂 24,24-乙酰维生素 D3-26,23-内酯 6 和 7 及其 2δ-官能化类似物 6a-c 和 7a-c，并评估了它们的生物活性。维生素 D3 的三烯结构是通过钯催化 A 环前体烯炔烷 12 和 12a-c 与侧链上具有 24,24-乙hano-δ-亚甲基δ-δ-内酯的 CD 环溴烯烃对应物（21 或 22）发生烯基环化反应而构建的。CD 环前体 21 和 22 是通过 Ru 催化 15 与乙烯的分子间烯炔偏析生成二烯酮 17，然后进行环丙烷化反应而高效合成的。在 HL-60 细胞分化评价体系中，新设计的维生素 D3 内酯 6 和 7 的 VDR 拮抗活性是 TEI-9647 (2) 的 2.8 倍。此外，在 6 和 7 的 C2δ 位上引入三个取代基，即甲基（6a 和 7a）、3-羟基丙基（6b 和 7b）或 3-羟基丙氧基（6c 和 7c），可显著增强对 VDR 的拮抗活性，最高可达 19 倍。