7-amino-5-[(4-(diphenylmethylcarbonyl))-1-piperazinyl]-2-(2-furyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-amino-5-[(4-(diphenylmethylcarbonyl))-1-piperazinyl]-2-(2-furyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine
• 英文别名: 1-[4-[7-Amino-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-5-yl]piperazin-1-yl]-2,2-diphenylethanone
• 化学式: C₂₆H₂₄N₈O₂
• 分子量: 480.529
• InChiKey: JJJCYECCFBECJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-amino-2-(furan-2-yl)-5-phenoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-amino-5-[(4-(diphenylmethylcarbonyl))-1-piperazinyl]-2-(2-furyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine
  参考文献：
  名称：

  新系列 1,2,4-三唑并[1,5-a]-1,3,5-三嗪作为具有改善水溶性的人 A2A 腺苷受体拮抗剂的合成和生物学评价

  摘要：

  与 ZM241385 相关的 1,2,4-三唑并[1,5- a ]-1,3,5-三嗪衍生物作为 A 2A腺苷受体 (AR) 的拮抗剂的构效关系 (SAR)通过5位取代的类似物的合成。A 2A AR X 射线结构用于为类似物的活性和选择性提出结构基础，并指导合成设计策略以提供对溶剂暴露区域的访问。因此，我们确定了增溶基团连接的替代点，以增强水溶性和物理化学性质，保持与 A 2A 的有效相互作用AR，在某些情况下，还有受体亚型选择性。最有效和最具选择性的新型化合物是含长链醚的胺同系物20 ( K i 11.5 nM) 及其氨基甲酸酯保护的衍生物14 ( K i 17.8 nM)。化合物20和31（K i分别为 11.5 和 16.9 nM）易溶于水，浓度高达 10 mM。类似物对接在 hA 2A AR的晶体结构和 hA 3 AR的同源模型中，每个残基 对结合的静电和疏水作用进行了评估，并提出了稳定因素。

  DOI：

  10.1021/jm101349u

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a New Series of 1,2,4-Triazolo[1,5-<i>a</i>]-1,3,5-triazines as Human A_2A Adenosine Receptor Antagonists with Improved Water Solubility
  作者：Stephanie Federico、Silvia Paoletta、Siew Lee Cheong、Giorgia Pastorin、Barbara Cacciari、Stefano Stragliotto、Karl Norbert Klotz、Jeffrey Siegel、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Stefano Moro、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1021/jm101349u

  日期：2011.2.10

  5-triazine derivatives related to ZM241385 as antagonists of the A2A adenosine receptor (AR) was explored through the synthesis of analogues substituted at the 5 position. The A2A AR X-ray structure was used to propose a structural basis for the activity and selectivity of the analogues and to direct the synthetic design strategy to provide access to solvent-exposed regions. Thus, we have identified a

  与 ZM241385 相关的 1,2,4-三唑并[1,5- a ]-1,3,5-三嗪衍生物作为 A 2A腺苷受体 (AR) 的拮抗剂的构效关系 (SAR)通过5位取代的类似物的合成。A 2A AR X 射线结构用于为类似物的活性和选择性提出结构基础，并指导合成设计策略以提供对溶剂暴露区域的访问。因此，我们确定了增溶基团连接的替代点，以增强水溶性和物理化学性质，保持与 A 2A 的有效相互作用AR，在某些情况下，还有受体亚型选择性。最有效和最具选择性的新型化合物是含长链醚的胺同系物20 ( K i 11.5 nM) 及其氨基甲酸酯保护的衍生物14 ( K i 17.8 nM)。化合物20和31（K i分别为 11.5 和 16.9 nM）易溶于水，浓度高达 10 mM。类似物对接在 hA 2A AR的晶体结构和 hA 3 AR的同源模型中，每个残基 对结合的静电和疏水作用进行了评估，并提出了稳定因素。