N-hydroxynicotinimidoyl chloride | 35447-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxynicotinimidoyl chloride
• 英文别名: N-hydroxy-3-pyridinecarboximidoyl chloride；N-hydroxypyridine-3-carboximidoyl chloride
• CAS: 35447-76-8
• 化学式: C₆H₅ClN₂O
• 分子量: 156.572
• InChiKey: IXSGOUDPRIHUBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165 °C
• 沸点：
  312.8±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxynicotinimidoyl chloride 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P-450 2A6 的合成抑制剂：抑制活性、差异光谱、抑制机制和蛋白质共结晶。

  摘要：

  合成了一系列尼古丁的 3-杂芳族类似物，以描述选择性抑制人细胞色素 P450 (CYP) 2A6 的结构和机制要求。噻吩、取代噻吩、呋喃、取代呋喃、乙炔、咪唑、取代咪唑、噻唑、吡唑、取代吡唑以及脂肪族和异恶唑部分用于取代尼古丁的N-甲基吡咯烷环。确定了许多有效的抑制剂，其中一些对 CYP2A6 表现出相对于 CYP2E1、-3A4、-2B6、-2C9、-2C19 和 -2D6 的高选择性。大多数这些抑制剂引发II型差异光谱，表明与血红素铁形成配位共价键。大多数抑制剂是可逆的抑制剂，尽管已经确定了几种基于机制的灭活剂。大多数抑制剂在代谢上也相对稳定。CYP2A6 与三个带有甲氨基侧链的呋喃类似物共结晶的 X 射线晶体结构表明胺侧链与血红素铁配位。吡啶基部分被定位为接受来自 Asn297 的氢键，并且所有三种抑制剂都表现出与蛋白质侧链的正交芳香-芳香相互作用。为了比较，还获得了 4,4'-二吡

  DOI：

  10.1021/jm060519r
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶基偕胺肟 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以80%的产率得到N-hydroxynicotinimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  mid胺肟制新型吡啶和吡嗪衍生物的合成及抑菌活性

  摘要：

  已经合成了具有抗菌活性的新吡啶，4-吡啶N-氧化物和吡嗪衍生物。氨基肟被转化为N-羟基亚氨基氯化物，然后转化为适当的肟。用甲基碘处理吡啶基羧酰胺肟后，会生成1-甲基吡啶碘化物。mid胺肟与各种氨基甲酰氯的反应生成相应的5-氨基羰基1,2,4-恶二唑。一些羧酰胺已经热脱羧成叔胺。在体外测试了新合成的化合物的抗结核活性。对于H 37而言，活性最高的化合物9的MIC为12.5μg/ mLRv株。还研究了它们对25株厌氧菌和25株需氧菌的活性。衍生物18对需氧和厌氧细菌均具有活性。J.杂环化​​学，（2009）。

  DOI：

  10.1002/jhet.251

文献信息

• 1,3-Dipolar Cycloaddition, HPLC Enantioseparation, and Docking Studies of Saccharin/Isoxazole and Saccharin/Isoxazoline Derivatives as Selective Carbonic Anhydrase IX and XII Inhibitors
  作者：Melissa D’Ascenzio、Daniela Secci、Simone Carradori、Susi Zara、Paolo Guglielmi、Roberto Cirilli、Marco Pierini、Giulio Poli、Tiziano Tuccinardi、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01434

  日期：2020.3.12

  define those structural requirements that were responsible for the discrimination among selected human isoforms of carbonic anhydrases. Two nanomolar hCA IX and XII inhibitors were also screened for their selective toxicity against non tumoral primary cells (fibroblasts) and against a breast adenocarcinoma cell line (MCF7) in hypoxic environment. The efficacious combination of these compounds with doxorubicin

  通过1，3-偶极环加成反应合成了两个系列的糖精/异恶唑和糖精/异恶唑啉杂化物。这些新化合物显示出对纳摩尔浓度范围内与癌症相关的人类碳酸酐酶（hCA）IX和XII亚型的有效和选择性抑制活性，而对脱靶物（如hCA I和II）没有亲和力。毫克级最代表性化合物的连续对映体分离导致发现（S）-异构体比其相应的（R）-对映体更有效。最后，进行了分子建模研究，以定义那些区分碳酸酐酶人类同工型的结构要求。还筛选了两种纳摩尔hCA IX和XII抑制剂对低氧环境中对非肿瘤原代细胞（成纤维细胞）和对乳腺癌细胞系（MCF7）的选择性毒性。处理72小时后，证明这些化合物与阿霉素在MCF7细胞上有效结合。
• Catalytic Enantioselective [3 + 2] Cycloaddition of α-Keto Ester Enolates and Nitrile Oxides
  作者：Samuel L. Bartlett、Yoshihiro Sohtome、Daisuke Hashizume、Peter S. White、Miki Sawamura、Jeffrey S. Johnson、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/jacs.7b03782

  日期：2017.6.28

  An enantioselective [3 + 2] cycloaddition reaction between nitrile oxides and transiently generated enolates of α-keto esters has been developed. The catalyst system was found to be compatible with in situ nitrile oxide-generation conditions. A versatile array of nitrile oxides and α-keto esters could participate in the cycloaddition, providing novel 5-hydroxy-2-isoxazolines in high chemical yield

  已开发出腈氧化物与瞬时生成的 α-酮酯烯醇化物之间的对映选择性 [3 + 2] 环加成反应。发现该催化剂体系与原位氧化腈生成条件相容。一系列多功能的腈氧化物和 α-酮酯可以参与环加成，以高化学产率提供新型 5-羟基-2-异恶唑啉，具有高水平的非对映选择性和对映选择性。值得注意的是，最佳反应条件避免了通过 O-亚氨酰化和杂 [3 + 2] 途径的并发反应。
• Highly regioselective 1,3-dipolar cycloaddition of 3′-O-propargyl guanosine with nitrile oxide: An efficient method for the synthesis of guanosine containing isoxazole moiety
  作者：Muthian Shanmugasundaram、Annamalai Senthilvelan、Anilkumar R. Kore

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152464

  日期：2020.10

  The 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 3′-O-propargyl guanosine with various in-situ generated nitrile oxides in the presence of DMF as a solvent is described. It is noteworthy that the reaction is highly regioselective that affords biologically important guanosine containing isoxazole moiety in good yields with high purities.

  描述了在 DMF 作为溶剂的情况下，3'- O-炔丙基鸟苷与各种原位生成的氧化腈的 1,3-偶极环加成反应。值得注意的是，该反应具有高度区域选择性，能够以良好的收率和高纯度提供具有生物学重要意义的含有异恶唑部分的鸟苷。
• Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of 3,4,5-Trisubstituted 4,5-Dihydro-1,2,4-oxadiazoles as TGR5 Agonists
  作者：Junjie Zhu、Yangliang Ye、Mengmeng Ning、Attila Mándi、Ying Feng、Qingan Zou、Tibor Kurtán、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1002/cmdc.201300144

  日期：2013.7

  By thorough analysis of diverse structures of published TGR5 agonists, a hypothetical ligand‐based pharmacophore model was built, and a new class of potent TGR5 agonists, based on the novel 3,4,5‐trisubstituted 4,5‐dihydro‐1,2,4‐oxadiazole core, was discovered by rational design. Three distinct synthetic methods for constructing 4,5‐dihydro‐1,2,4‐oxadiazoles and extensive structure–activity relationship

  鉴于其在能量和葡萄糖稳态中的介导作用，G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）被认为是治疗2型糖尿病和其他代谢性疾病的潜在靶标。通过对已发表的TGR5激动剂的各种结构进行全面分析，建立了一个假设的基于配体的药效团模型，并基于新型3,4,5-三取代的4,5-二氢-1，2来开发了一类新型的强效TGR5激动剂。 ，4-恶二唑核是通过合理设计发现的。本文报道了三种不同的合成方法来构建4,5-二氢-1,2,4-恶二唑和广泛的结构-活性关系研究。化合物（R）-54 n，其结构是通过单晶X-射线衍射和量子化学固态TDDFT-ECD计算确定，显示出最好的效力，用EC 50为1.4的n值中号朝向hTGR5。它在体外的有利特性值得进一步研究。
• [EN] C-7 ISOXAZOLINYL QUINOLONE/NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE C-7 ISOXAZOLINYL QUINOLONE/NAPHTHYRIDINE CONVENANT COMME AGENTS ANTI-BACTÉRIENS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010093341A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention relates to C-7 isoxazolyl quinoline/naphthyridine derivatives useful as antimicrobial compounds, pharmaceutical compositions comprising said derivatives and the use of said derivatives and pharmaceutical compositions as antimicrobial agents against pathogenic microorganisms, particularly against resistant microbes.

  本发明涉及C-7异噁唑基喹啉/萘啶衍生物，可用作抗微生物化合物，包括含有这些衍生物的药物组合物以及将这些衍生物和药物组合物用作抗病原微生物的抗微生物剂，特别是对抗耐药菌。