N4-phenylquinazoline-4,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N4-phenylquinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: 4-(phenylamino)-6-aminoquinazoline；4-N-phenylquinazoline-4,6-diamine
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄
• 分子量: 236.276
• InChiKey: MJMYCJSNBBYTCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氯苯异氰酸酯 、 N4-phenylquinazoline-4,6-diamine 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到N-(4-anilinoquinazolin-6-yl)-N'-(3,4-dichlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  寻找新的药效抗疟疾活性。第二部分：新型6-脲基-4-苯胺基喹唑啉的合成及抗疟活性

  摘要：

  已经完成了新的6-脲基-4-苯胺基喹唑啉的合成，并且已经研究了它们对氯喹敏感的恶性疟原虫的体外抗疟活性。在评估的64种化合物中，还记录了MIC值为0.25μg/ mL的16种化合物的IC 50值。其中一种化合物（24g）的IC 50值为2.27 ng / mL，与生物测定中使用的标准药物氯喹等效。导致一个模拟的发现该系列中的几种化合物的体内评价（30克）显示40％的治疗活性（28天）对MDR P. yoeilli nigeriensis在100毫克/公斤×4天的口服剂量。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.005
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N4-phenylquinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  评估用于化学蛋白质组学应用的位点多样化、完全功能化的二氮丙啶探针

  摘要：

  基于几种已上市的 EGFR 靶向药物共享的支架，构建了一系列位点多样化、功能齐全的二氮丙啶探针。位点多样化探针工具包对蛋白质靶点的综合分析不仅揭示了更完整的靶点空间并有助于提示假阳性靶点，而且揭示了多域靶点-配体相互作用的动态事件。

  DOI：

  10.1039/d2cc03868d

文献信息

• IMIDAZOTETRAZINONE-BASED COMBI-MOLECULES
  申请人：Jean-Claude Bertrand

  公开号：US20120283280A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A series of new chemical agents that demonstrate anti-tumor activity are described herein. The new chemical agents exhibit a dual mode of anti-tumor action: blocking epidermal growth factor receptor (EGFR) mediated signal transduction and damaging DNA by alkylation.

  这里描述了一系列展示抗肿瘤活性的新化学试剂。这些新化学试剂表现出双重抗肿瘤作用方式：阻断表皮生长因子受体（EGFR）介导的信号传导，并通过烷基化损害DNA。
• 大黄酸苯胺基喹唑啉类衍生物制备及抗肿瘤应用
  申请人：广西医科大学

  公开号：CN109942500B

  公开（公告）日：2022-06-10

  本发明公开了大黄酸苯胺基喹唑啉类衍生物制备及抗肿瘤的应用。以大黄酸为先导化合物，引入4‑苯胺基喹唑啉结构，合成获得含有1,8‑二苄氧基‑9,10‑蒽醌‑N‑(6‑胺基‑4‑苯胺基喹唑啉)‑3‑甲酰胺类的化合物。细胞试验证明，该类化合物对鼻咽癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞及卵巢癌细胞具有不同程度抑制效果，可用于抗肿瘤药物的制备。
• Preparation of substituted quinazolines
  申请人：——

  公开号：US20040158065A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Methods and materials for preparing irreversible inhibitors of tyrosine kinases of general Formula 1 are disclosed. Such inhibitors, which include N-[4-(3-chloro-4-floro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, are useful for treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis and psoriasis. The disclosed methods employ protecting schemes to minimize undesirable diacryloylamino-quinazoline side products. 1

  揭示了制备一般化合物1的酪氨酸激酶不可逆抑制剂的方法和材料。这些抑制剂包括N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺，可用于治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣。揭示的方法采用保护方案以减少不良的双丙烯酰胺基喹唑啉副产物。
• [EN] IRREVERSIBLE EGFR INHIBITOR COMPOUNDS WITH ANTIPROLIFERATIVE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS IRRÉVERSIBLES DE L'EGFR DOTÉS D'UNE ACTIVITÉ ANTIPROLIFÉRATIVE
  申请人：UNIV PARMA

  公开号：WO2010076764A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The invention concerns a derivative of Formule (VII) wherein R27, R28 are, independently of each other, hydrogen, (C1-C6)alkyl, (CH2)n- COOR33, (CH2)n-CONR33R34, (CH2)n-NR33R34 or (CH2)n-morpholine; or NR27R28 is — N N-R27 selected from morpholine, piperidine and Formula (VIII), where R33, R34 are, independently, hydrogen or (C1-C6)alkyl; R29 is hydrogen or (C1-C6)alkyl; R30 is hydrogen or -OR35, where R35 is (C1-C6)alkyl, (CH2)n-NR33R34 or (CH2)n-piperidine or (CH2)n-morpholine, where R33, R34 are, independently, hydrogen or (C1-C6)alkyl; Y is a nitrogen atom or a carbon atom substituted by a cyano group; R31 and R32 are, independently of each other, hydrogen, bromine, chlorine, fluorine, ethinyl or methyl; X is hydrogen, bromine, chlorine, fluorine or -O(CH2)n-Q; Q is an aryl or heteroaryl group, optionally substituted by one or more substituents selected, independently of each other, from hydrogen, chlorine, fluorine, the CF3 radical or - NO2; n is a whole number selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6. The derivatives of the invention are used as irreversible EGFR inhibitors with antiproliferative activity.

  本发明涉及Formule（VII）的衍生物，其中R27，R28分别独立地是氢，（C1-C6）烷基，（CH2）n- COOR33，（CH2）n-CONR33R34，（CH2）n-NR33R34或（CH2）n-吗啉；或NR27R28是所选自吗啉，哌啶和Formula（VIII）的— N N-R27，其中R33，R34独立地是氢或（C1-C6）烷基；R29是氢或（C1-C6）烷基；R30是氢或-OR35，其中R35是（C1-C6）烷基，（CH2）n-NR33R34或（CH2）n-哌啶或（CH2）n-吗啉，其中R33，R34独立地是氢或（C1-C6）烷基；Y是氮原子或被氰基取代的碳原子；R31和R32独立地是氢，溴，氯，氟，乙炔或甲基；X是氢，溴，氯，氟或-O（CH2）n-Q；Q是芳基或杂环芳基，可选地由一个或多个取代基取代，所选自氢，氯，氟，三氟甲基基团或-NO2；n是选自0，1，2，3，4，5或6的整数。本发明的衍生物被用作具有抗增殖活性的不可逆EGFR抑制剂。
• 4-Phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
  申请人：Fakhoury Alan Stephen

  公开号：US20050250761A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  This invention provides quinazoline compounds of the formula: wherein: R 1 is halo; R 2 is H or halo; R 3 is a) C 1 -C 3 alkyl, optionally substituted by halo; or b) —(CH 2 ) n -morpholino, —(CH 2 ) n -piperidine, —(CH 2 ) n -piperazine, —(CH 2 ) n —-piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), —(CH 2 ) n -pyrrolidine, or —(CH 2 ) n -imidazole; n is 1 to 4; R 4 is —(CH 2 ) m -Het; Het is morpholine, piperidine, piperazine, piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), imidazole, pyrrolidine, azepane, 3,4-dihydro-2H-pyridine, or 3,6-dihydro-2H-pyridine, each optionally substituted by alkyl, halo, OH, NH 2 , NH(C 1 -C 3 alkyl) or N (C 1 -C 3 alkyl) 2 ; m is 1-3; and X is O, S or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as processes and intermediate compounds for making them, useful pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of proliferative diseases.

  这项发明提供了式子为的喹唑啉化合物：其中：R1是卤素；R2是H或卤素；R3是a）C1-C3烷基，可选择地被卤素取代；或b）—（CH2）n-吗啉基、—（CH2）n-哌啶基、—（CH2）n-哌嗪基、—（CH2）n-哌嗪-N（C1-C3烷基）、—（CH2）n-吡咯烷基或—（CH2）n-咪唑基；n为1至4；R4是—（CH2）m-Het；Het是吗啉、哌啶、哌嗪、哌嗪-N（C1-C3烷基）、咪唑、吡咯烷、环庚烷、3,4-二氢-2H-吡啶或3,6-二氢-2H-吡啶，每个可选择地被烷基、卤素、OH、NH2、NH（C1-C3烷基）或N（C1-C3烷基）2取代；m为1-3；X为O、S或NH；或其药学上可接受的盐，以及用于制备它们的过程和中间化合物，有用的药用组合物和使用这些化合物治疗增生性疾病的方法。