(7S,9AS)-Cis-7-formyl-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[a]pyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (7S,9AS)-Cis-7-formyl-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[a]pyrazine
• 英文别名: (7S,9aS)-2-(1,2-benzoxazol-3-yl)-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazine-7-carbaldehyde
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₂
• 分子量: 285.346
• InChiKey: IEQWIORQUCSRKF-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,9AS)-Cis-7-formyl-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[a]pyrazine 在 sodium carbonate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (7R,9AS)-Trans-7-hydroxymethyl-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  从L-天冬氨酸和氟化物促进的S的应用双环哌嗪的合成Ñ氩耦合

  摘要：

  据报道，该过程的发展涉及关键的CN键的形成，该过程涉及（（7 R，9a S）-八氢-1 H-吡啶基[1,2- a ]吡嗪-7-基）甲醇（2）经历亲核芳族取代用3-氯苯并[ d ]异恶唑（3）提供（（7 R，9a S）-2-（苯并[ d ]异恶唑-3-基）八氢-1 H-吡啶并[1,2- a ]吡嗪- 7-基）甲醇（4）作为一系列化合物的关键中间体（1）。偶联成功的关键是将氟化物与相转移催化剂结合使用。描述了开发以1-天冬氨酸（20）为起始原料的双环哌嗪2的替代途径，以避免经典的盐拆分的需要。

  DOI：

  10.1021/op2001854
• 作为产物：
  描述：

  苯[D]异恶唑-3-醇 在 吡啶 、 potassium fluoride 、 磷酸 、 四乙基氯化铵 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (7S,9AS)-Cis-7-formyl-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-pyrido[a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  从L-天冬氨酸和氟化物促进的S的应用双环哌嗪的合成Ñ氩耦合

  摘要：

  据报道，该过程的发展涉及关键的CN键的形成，该过程涉及（（7 R，9a S）-八氢-1 H-吡啶基[1,2- a ]吡嗪-7-基）甲醇（2）经历亲核芳族取代用3-氯苯并[ d ]异恶唑（3）提供（（7 R，9a S）-2-（苯并[ d ]异恶唑-3-基）八氢-1 H-吡啶并[1,2- a ]吡嗪- 7-基）甲醇（4）作为一系列化合物的关键中间体（1）。偶联成功的关键是将氟化物与相转移催化剂结合使用。描述了开发以1-天冬氨酸（20）为起始原料的双环哌嗪2的替代途径，以避免经典的盐拆分的需要。

  DOI：

  10.1021/op2001854

文献信息

• Process and intermediates for bis-aza-bicyclic anxiolytic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05719286A1

  公开（公告）日：1998-02-17

  Optically pure intermediates of formula (1) wherein the substituent B is either cis or trans to the C.sub.9a -C.sub.1 bond and is selected from the group consisting of --CH.sub.2 OH, --CHO, --CH.sub.2 OSO.sub.2 R, --CH.sub.2 CN, --CH(OH)CH.sub.2 NO.sub.2, --CH.dbd.CH--NO.sub.2, (2) and (3), C is selected from the group consisting of --H, (4), (5), and a nitrogen protecting group which is removable by hydrogenation or acid treatment; and wherein R is (C.sub.1 -C.sub.8) alkyl, phenyl or alkyl substituted phenyl; X is N or CH; Y is O or S and Z is H or Cl; for the synthesis of octahydro-1H-pyrido(1,2-a)pyrazinyl ethyl carboxamide anxiolytic agents.

  公式（1）的光学纯中间体，其中取代基B是顺式或反式于C.sub.9a-C.sub.1键，并选自以下组中的一种：--CH.sub.2 OH，--CHO，--CH.sub.2 OSO.sub.2 R，--CH.sub.2 CN，--CH(OH)CH.sub.2 NO.sub.2，--CH.dbd.CH--NO.sub.2，(2)和(3)，C选自以下组中的一种：--H，（4），（5），以及可通过氢化或酸处理去除的氮保护基；其中R是（C.sub.1-C.sub.8）烷基，苯基或烷基取代的苯基；X是N或CH；Y是O或S，Z是H或Cl；用于合成八氢-1H-吡啶并（1,2-a）吡嗪基乙酰胺类抗焦虑剂。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR BIS-AZA-BICYCLIC ANXIOLYTIC AGENTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0646116A1

  公开（公告）日：1995-04-05
• US5719286A
  申请人：——

  公开号：US5719286A

  公开（公告）日：1998-02-17
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR BIS-AZA-BICYCLIC ANXIOLYTIC AGENTS<br/>[FR] PROCEDE ET INTERMEDIAIRES POUR AGENTS ANXIOLITIQES BIS-AZA-BICYCLIQUES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1993025552A1

  公开（公告）日：1993-12-23

  (EN) Optically pure intermediates of formula (1) wherein the substituent B is either cis or trans to the C9a-C1 bond and is selected from the group consisting of -CH2OH, -CHO, -CH2OSO2R, -CH2CN, -CH(OH)CH2NO2, -CH=CH-NO2, (2) and (3), C is selected from the group consisting of -H, (4), (5), and a nitrogen protecting group which is removable by hydrogenation or acid treatment; and wherein R is (C1-C8) alkyl, phenyl or alkyl substituted phenyl; X is N or CH; Y is O or S and Z is H or Cl; for the synthesis of octahydro-1H-pyrido(1,2-a)pyrazinyl ethyl carboxamide anxiolytic agents.(FR) Intermédiaires optiquement purs de la formule (1), dans laquelle le substituant B est soit cis soit trans par rapport à la liaision C9a-C1, et est choisi dans le groupe composé de -CH2OH, -CHO, -CH2OSO2R, -CH2CN, -CH(OH)CH2NO2, -CH=CH-NO2, (2) et (3), C est choisi dans le groupe composé de -H, (4) et (5), et un groupe protecteur azoté qui peut être enlevé par hydrogénation ou traitement par acide; R représentant (C1-C8) alkyle, phényle ou phényle substitué par alkyle; X représentant N ou CH; Y représentant O ou S; et Z représentant H ou Cl. Ces intermédiaires sont utilisés pour la synthèse d'agents anxiolytiques à base de carboxamide d'éthyle d'octahydro-1H-pyrido(1,2-a)pyrazinyle.
• Synthesis of a Bicyclic Piperazine from<scp>l</scp>-Aspartic Acid and Application of a Fluoride-Promoted S_NAr Coupling
  作者：Janice E. Sieser、Robert A. Singer、Jason D. McKinley、Dennis E. Bourassa、John J. Teixeira、James Long

  DOI：10.1021/op2001854

  日期：2011.11.18

  intermediate for a family of compounds (1). Essential to the success of the coupling is the use of fluoride in combination with a phase transfer catalyst. The development of an alternative route to bicyclic piperazine 2 that uses l-aspartic acid (20) as a starting material to avoid the need for a classical salt resolution is described.

  据报道，该过程的发展涉及关键的CN键的形成，该过程涉及（（7 R，9a S）-八氢-1 H-吡啶基[1,2- a ]吡嗪-7-基）甲醇（2）经历亲核芳族取代用3-氯苯并[ d ]异恶唑（3）提供（（7 R，9a S）-2-（苯并[ d ]异恶唑-3-基）八氢-1 H-吡啶并[1,2- a ]吡嗪- 7-基）甲醇（4）作为一系列化合物的关键中间体（1）。偶联成功的关键是将氟化物与相转移催化剂结合使用。描述了开发以1-天冬氨酸（20）为起始原料的双环哌嗪2的替代途径，以避免经典的盐拆分的需要。