2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(thiophen-2-yl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione | 1367454-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(thiophen-2-yl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
• CAS: 1367454-13-4
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄S
• 分子量: 343.403
• InChiKey: JCFVOEMGTSVHRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(thiophen-2-yl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72%的产率得到2-hydroxy-6-(thiophen-2-yl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  C-6或C-7取代的2-羟基异喹啉-1,3-二酮作为丙型肝炎病毒抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  C7-取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮抑制 HIV 整合酶 (IN) 和逆转录酶相关核糖核酸酶 H (RNH) 的链转移。丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶与 RNH 和 IN 具有相似的活性位点折叠，这表明 N-羟基酰亚胺可以通过靶向 NS5B 成为有用的 HCV 抑制剂支架。在这里，我们描述了作为新型 HCV 抑制剂的 C-6 或 C-7 芳基取代的 2-羟基异喹啉-1,3-二酮的设计、化学合成、复制子和生化测定以及分子对接。该合成涉及一种改进和清洁的环化方法，可以方便地制备各种类似物。生物学研究表明，C-6 类似物，一种以前未知的化学型，在低微摩尔范围内始终抑制 HCV 复制子和重组 NS5B。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.058
• 作为产物：
  描述：

  2-(carboxymethyl)-4-iodobenzoic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 氯苯 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.51h， 生成 2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-(thiophen-2-yl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和分子模拟的2-羟基异喹啉-1,3-二酮类似物作为HIV逆转录酶相关的核糖核酸酶H和聚合酶的抑制剂。

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）仍然是唯一未经临床验证为抗病毒靶标的病毒编码酶功能。已知2-羟基异喹啉-1,3-二酮（HID）赋予活性位点定向抑制二价金属依赖性酶功能的能力，例如HIV RNase H，整合酶（IN）和丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶。我们在这里报告了几种C-5，C-6或C-7取代的HID亚型作为HIV RNase H抑制剂的合成和生化评估。我们的数据表明，尽管其中一些亚型抑制了RNase H和RT的聚合酶（pol）功能，但使用化合物8c和9c所示的8-9亚型却实现了有效的和选择性的RNase H抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.059