(R)-2-[(9-fluorenylmethoxycarbonyl)amino]-3-ethanoylaminopropanoic acid | 1313054-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-2-[(9-fluorenylmethoxycarbonyl)amino]-3-ethanoylaminopropanoic acid
• 英文别名: Fmoc-D-Dap(Ac)-OH；(2R)-3-acetamido-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 1313054-72-6
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₅
• 分子量: 368.389
• InChiKey: NJHKPVSGTKWJEN-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸 、 Fmoc-(2-furyl)Map-OH 、 (R)-2-[(9-fluorenylmethoxycarbonyl)amino]-3-ethanoylaminopropanoic acid 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-[(R)-[[(2S)-2-[[(2R)-3-acetamido-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-(furan-2-yl)methyl]prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  具有多位修饰的新型内啡肽类似物的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  内吗啡肽（EM）-1和EM-2是最有效的内源性镇痛药，可以有效地将镇痛与不良反应的风险区分开。外围给药后代谢稳定性差和止痛效果不佳，不利于将EMs用作新型临床止痛剂。因此，在这里，我们旨在通过在[（2-furyl）Map4] EMs的位置2引入不同的双功能D-氨基酸来建立新的EM类似物。[（2-furyl）Map4] EMs与D-Arg 2或D-Cit 2的组合产生类似物，与μ阿片受体（MOR）的结合亲和力增强，并且对酶促降解的稳定性提高（t 1/2> 300分钟）。但是，这些类似物对MOR的激动活性略有降低。与吗啡类似，类似物[D-Cit 2，（2-furyl）Map4] EM-1（10）的外周给药显着抑制小鼠在多种疼痛模型中的疼痛行为。此外，这种EM-1类似物具有降低的耐受性，对胃肠道活动性的影响较小，并且没有明显的运动障碍。与天然EM相比，本文合成的EM类似物具有增强的代谢稳定性，生物利用度和镇痛特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115438