20-hydroxyiminopregna-4,16-dien-3-one | 211238-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 20-hydroxyiminopregna-4,16-dien-3-one
• 英文别名: 20-Hydroxyiminopregna-4,16-dien-3-one；(8R,9S,10R,13S,14S)-17-(N-hydroxy-C-methylcarbonimidoyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 211238-81-2
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₂
• 分子量: 327.467
• InChiKey: ACDJOQACBODKNC-RKFFNLMFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-hydroxyiminopregna-4,16-dien-3-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  甾体1-氮杂二烯对烯胺的反应性：一种新型手性五环和六环类固醇的方法

  摘要：

  描述了在吡咯烷存在下甾族N-磺酰基-1-氮杂二烯对羰基化合物的化学行为。这些氮杂二烯与醛一起，与醛与原位生成的烯胺参与杂Diels-Alder反应。立体选择性是由亲二烯体从类固醇的受阻较少的α面进入而产生的，吡咯烷部分的末端和烯胺反式的保留几何。这种非对映选择性的合成方法导致了一类新的手性五环类固醇。有趣的是，所研究的甾体支架与环酮遵循不同的机制途径。它们在烯胺催化下经历非对映选择性环化反应，提供手性六环类固醇。

  DOI：

  10.1039/d0ob02344b
• 作为产物：
  描述：

  16-妊娠双烯醇酮 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 20-hydroxyiminopregna-4,16-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  甾体1-氮杂二烯对烯胺的反应性：一种新型手性五环和六环类固醇的方法

  摘要：

  描述了在吡咯烷存在下甾族N-磺酰基-1-氮杂二烯对羰基化合物的化学行为。这些氮杂二烯与醛一起，与醛与原位生成的烯胺参与杂Diels-Alder反应。立体选择性是由亲二烯体从类固醇的受阻较少的α面进入而产生的，吡咯烷部分的末端和烯胺反式的保留几何。这种非对映选择性的合成方法导致了一类新的手性五环类固醇。有趣的是，所研究的甾体支架与环酮遵循不同的机制途径。它们在烯胺催化下经历非对映选择性环化反应，提供手性六环类固醇。

  DOI：

  10.1039/d0ob02344b

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Novel Steroidal Oxime Inhibitors of P450 17 (17α-Hydroxylase/C17−20-Lyase) and 5α-Reductase Types 1 and 2
  作者：Rolf W. Hartmann、Markus Hector、Samer Haidar、Peter B. Ehmer、Wolfgang Reichert、Joachim Jose

  DOI：10.1021/jm001008m

  日期：2000.11.1

  isozymes 1 and 2, the progesterones 16, 17, 20, 21, and 23 showed marked inhibition, especially toward the type 2 enzyme. Compounds 17 and 20 were identified as potent dual inhibitors of both P450 17 and 5 alpha-reductase. Tested for selectivity, the most potent P450 17 inhibitors 9, 10, and 14 showed no or only marginal inhibition of P450 arom, P450 scc, and P450 TxA(2). Selected compounds were tested

  17α-羟化酶/ C17-20-裂解酶（P450 17，CYP 17）和5α-还原酶是雄激素生物合成中的关键酶，是治疗前列腺癌和良性前列腺增生的靶标。在寻找两种酶的抑制剂时，合成了23种基于孕烯醇酮或孕酮的类固醇，其带有直接或通过间隔基连接至类固醇D环的肟基。经过测试对人和大鼠P450 17的抑制作用，一些孕烯醇酮（9、11、14）和一系列孕酮化合物（17-20）被证明是人类酶的高活性抑制剂。活性最高的化合物是Z-21-hydroxyiminopregna-5、17（20）-dien-3 beta-ol（9），分别显示人和大鼠酶的K（i）值为44和3.4 nM，并且是一种II紫外光谱表明肟基和血红素铁之间存在配位键。与孕烯醇酮对5种α-还原酶同工酶1和2无抑制作用相比，孕酮16、17、20、21和23对孕酮具有明显的抑制作用，尤其是对2型酶。化合物17和20被确定为P450 17和5α-还
• Synthesis and in vitro activity of some epimeric 20α-hydroxy, 20-oxime and aziridine pregnene derivatives as inhibitors of human 17α-hydroxylase/c 17,20 -lyase and 5α-reductase
  作者：Yang-zhi Ling、Ji-song Li、Katsuya Kato、Yang Liu、Xin Wang、Gregory T Klus、Kirk Marat、Ivo.P Nnane、Angela M.H Brodie

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00110-2

  日期：1998.10

  Some epimeric 20-hydroxy, 20-oxime, 16 alpha, 17 alpha-, 17,20- and 20,21-aziridine derivatives of progesterone were synthesized and evaluated as inhibitors of human 17 alpha-hydroxylase/C-17,C-20-lyase (P450(17 alpha)) and 5 alpha-reductase (5 alpha-R). The reduction of 16-dehydropregenolone acetate (3a) was reinvestigated. NaBH4 in the presence of CeCl3 gave better stereoselectivity for 20 beta-ol [20 alpha/20 beta-OH (4 alpha/4 beta)=1/2.7] than LTBAH or the Meerwein-Pondroff method reported; reduction with Zn in HOAc formed exclusively 20 alpha-ol (4 alpha b). The 20 alpha- and 20 beta-hydroxy-4,16-pregnadien-3-one (9 alpha) and (9 beta) were synthesized from the alcohols 4 alpha b and 4 beta b. Several 20-oxime pregnadienes and 16 alpha,17 alpha-, 17,20- and 20,21-aziridinyl-5-pregnene derivatives were also synthesized. LiAlH4 reduction of the 16-en-20-oxime (12b) yielded 20 (R)-(13a) and 20(S)-17 alpha,20-aziridine (13b) and 20(R)-17 beta,20-aziridine (14a). Several compounds inhibited the human P450(17 alpha) with greater potency than ketoconzole. The 5 alpha-R enzyme assay showed that while (9 alpha) did not have any activity, (9 beta) and (3b) were potent 5 alpha-reductase (IC50 = 21 and 31 nM) inhibitors with activities similar to finasteride. The 20-oximes (17a) and (17b) were potent dual inhibitors for both 5 alpha-R (IC50 = 63 and 115 nM, compared to 33 nM for finasteride) and P450(17 alpha) (IC50 = 43 and 25 nM, compared to 78 nM for ketoconazole). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.