5-<2-piperidin-4-yl>ethyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid | 168157-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-<2-piperidin-4-yl>ethyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[2-(N-t-Butyloxycarbonylpiperidin-4-yl)ethyl]thieno[2,3-b]thiophene-2-carboxylic acid；2-[2-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]thieno[2,3-b]thiophene-5-carboxylic acid
• CAS: 168157-13-9
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄S₂
• 分子量: 395.544
• InChiKey: DSOMREFAJMBYKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<2-piperidin-4-yl>ethyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[[2-[2-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]ethyl]thieno[2,3-b]thiophene-5-carbonyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽GPIIb / IIIa抑制剂。20.集中约束的噻吩并噻吩α-磺酰胺是有效的，长效的体内血小板凝集抑制剂。

  摘要：

  报道了4种有效的噻吩并噻吩非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理作用。与具有异吲哚满酮主链的类似物相比，化合物4以8 nM的IC50抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，并显示出对分离的GPIIb / IIIa受体的亲和力提高了8倍。流式细胞仪研究表明4与静息血小板的结合是扩散控制的过程（kon = 3.3 x 10（6）M-1 s-1），4与狗和人血小板的亲和力相当（Kd = 0.04）和分别为0.07 nM）。静脉注射5 microg / kg的剂量可完全抑制狗体内的血小板聚集[校正]，口服剂量为50-90 microg / kg [校正后]，然后每日低剂量为10 microg / kg [校正]，足以在几天内维持约80％的离体血小板聚集抑制作用。在麻醉的狗中以77 +/- 7％抑制ADP诱导的血小板凝集会导致出血时间适度增加2.5倍，而完全抑制（100％）则导致大约10分钟的出血时间。需要增加

  DOI：

  10.1021/jm980722p
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶乙醇 在 咪唑 、 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 碘 、 二苯基氯化膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-<2-piperidin-4-yl>ethyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽GPIIb / IIIa抑制剂。20.集中约束的噻吩并噻吩α-磺酰胺是有效的，长效的体内血小板凝集抑制剂。

  摘要：

  报道了4种有效的噻吩并噻吩非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理作用。与具有异吲哚满酮主链的类似物相比，化合物4以8 nM的IC50抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，并显示出对分离的GPIIb / IIIa受体的亲和力提高了8倍。流式细胞仪研究表明4与静息血小板的结合是扩散控制的过程（kon = 3.3 x 10（6）M-1 s-1），4与狗和人血小板的亲和力相当（Kd = 0.04）和分别为0.07 nM）。静脉注射5 microg / kg的剂量可完全抑制狗体内的血小板聚集[校正]，口服剂量为50-90 microg / kg [校正后]，然后每日低剂量为10 microg / kg [校正]，足以在几天内维持约80％的离体血小板聚集抑制作用。在麻醉的狗中以77 +/- 7％抑制ADP诱导的血小板凝集会导致出血时间适度增加2.5倍，而完全抑制（100％）则导致大约10分钟的出血时间。需要增加

  DOI：

  10.1021/jm980722p

文献信息

• Fibrinogen receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05397791A1

  公开（公告）日：1995-03-14

  Fibrinogen receptor antagonists having the formula ##STR1## for example ##STR2##

  具有以下式子的纤维蛋白原受体拮抗剂 ##STR1## 例如 ##STR2##
• Compounds and methods for identifying activated platelets
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05646000A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  The invention is directed to a series of novel compounds, and their pharmaceutically acceptable salts, of the formula ##STR1## wherein R is C.sub.0-6 alkyl substituted with R.sup.5 or a mono or polycyclic aromatic or heteroaromatic system comprised of 5 or 6-membered aromatic or heteroaromatic rings that are either unsubstituted or substituted with one or more of R.sup.1 and R.sup.2 ; R.sup.1 and R.sup.2 are independently C.sub.1-6 alkyl, carboxyl, hydroxyl, azido, nitro, amino, C.sub.1-6 alkylamino, C.sub.1-6 dialkylamino, arylamino, aryl C.sub.1-6 alkylamino, hydroxysulfonyl or arylazo; aryl is a phenyl or naphthyl ring which is unsubstituted or substituted with one or more of R.sup.3 and R.sup.4 ; R.sup.3 and R.sup.4 are independently C.sub.1-6 alkyl, azido, nitro, amino, C.sub.1-6 dialkylamino or hydroxysulfonyl; R.sup.5 is ##STR2## provided that when R is an unsubstituted monocyclic ring, the monocyclic ring is not phenyl or pyridyl. Such compounds are useful as fluorescent probes for identifying antiplatelet agents which selectively bind to activated platelets.

  该发明涉及一系列新化合物及其药学上可接受的盐，其化学式为##STR1##其中，R是C.sub.0-6烷基，其被R.sup.5或由5或6个成员的芳香环或杂芳环组成的单环或多环芳香或杂芳系统取代，该系统可以是未取代或取代了一个或多个R.sup.1和R.sup.2；R.sup.1和R.sup.2是独立的C.sub.1-6烷基，羧基，羟基，偶氮基，硝基，氨基，C.sub.1-6烷基氨基，C.sub.1-6二烷基氨基，芳基氨基，芳基C.sub.1-6烷基氨基，羟基磺酰基或芳基偶氮基；芳基是未取代或取代了一个或多个R.sup.3和R.sup.4的苯环或萘环；R.sup.3和R.sup.4是独立的C.sub.1-6烷基，偶氮基，硝基，氨基，C.sub.1-6二烷基氨基或羟基磺酰基；R.sup.5是##STR2##但当R是未取代的单环时，该单环不是苯环或吡啶环。这些化合物可用作荧光探针，用于鉴定选择性结合到激活血小板的抗血小板剂。
• Nonpeptide GPIIB/IIIA inhibitors. 16. Thieno[2,3-b]thiophene α-sulfonamides are potent inhibitors of platelet aggregation
  作者：John D. Prugh、Robert J. Gould、Robert J. Lynch、Guixiang Zhang、Jacquelynn J. Cook、Marie A. Holahan、Maria T. Stranieri、Gary R. Sitko、S. Lee Gaul、Rodney A. Bednar、Bohumil Bednar、George D. Hartman

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00120-0

  日期：1997.1

  Centrally constrained thieno[2,3-6]thiophene sulfonamides have provided a potent, selective, orally active series of platelet aggregation inhibitors. Compound 21 showed excellent activity in the dog after a single oral dose of 200 mu g/kg. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• EP0714295A4
  申请人：——

  公开号：EP0714295A4

  公开（公告）日：1996-07-10
• FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0714295B1

  公开（公告）日：2000-12-20