methyl 3-(1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoate
• 英文别名: methyl 3-(1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propanoate
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₄
• 分子量: 283.284
• InChiKey: ZTHWUGADPLOCHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以78%的产率得到3-(1,3-二氧代-1H-苯并[De]异喹啉-2(3H)-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  磷酸二酯酶10作为通过高度选择性和亚纳摩尔抑制剂的肺动脉高压的新型靶标的验证。

  摘要：

  肺动脉高压（PAH）导致肺血管阻力的病理性增加，导致右心衰竭和最终死亡。以前，基于对非选择性PDE抑制剂罂粟碱的研究，据报道磷酸二酯酶10（PDE10）是PAH的有希望的靶标，但在确认PDE10抑制剂的实际应用方面进展甚微。为了验证PAH是否可通过PDE10抑制而不是其他PDE亚型得到改善，在此我们报告了一项综合策略，以发现高选择性PDE10抑制剂作为化学探针。结构优化产生了PDE10抑制剂2b，具有亚纳摩尔亲和力和对其他PDE的> 45,000倍的良好选择性。PDE10-2b配合物的共晶体结构显示2b和Tyr693之间重要的H键相互作用。最后，化合物2b显着降低了PAH大鼠的动脉压，因此验证了PDE10作为新型抗PAH靶标的潜力。这些发现表明，PDE10抑制可能是PAH的可行治疗选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00224
• 作为产物：
  描述：

  萘亚胺 、 3-溴丙酸甲酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到methyl 3-(1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  磷酸二酯酶10作为通过高度选择性和亚纳摩尔抑制剂的肺动脉高压的新型靶标的验证。

  摘要：

  肺动脉高压（PAH）导致肺血管阻力的病理性增加，导致右心衰竭和最终死亡。以前，基于对非选择性PDE抑制剂罂粟碱的研究，据报道磷酸二酯酶10（PDE10）是PAH的有希望的靶标，但在确认PDE10抑制剂的实际应用方面进展甚微。为了验证PAH是否可通过PDE10抑制而不是其他PDE亚型得到改善，在此我们报告了一项综合策略，以发现高选择性PDE10抑制剂作为化学探针。结构优化产生了PDE10抑制剂2b，具有亚纳摩尔亲和力和对其他PDE的> 45,000倍的良好选择性。PDE10-2b配合物的共晶体结构显示2b和Tyr693之间重要的H键相互作用。最后，化合物2b显着降低了PAH大鼠的动脉压，因此验证了PDE10作为新型抗PAH靶标的潜力。这些发现表明，PDE10抑制可能是PAH的可行治疗选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00224