sodium (E)-3-(3-carboxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: sodium (E)-3-(3-carboxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: (E)-3-(3-carboxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)quinazolin-4(3H)-one；(E)-3-(2-(4-Cyanostyryl)-4-Oxoquinazolin-3(4h)-Yl)benzoic Acid；3-[2-[(E)-2-(4-cyanophenyl)ethenyl]-4-oxoquinazolin-3-yl]benzoic acid
• 化学式: C₂₄H₁₅N₃O₃
• 分子量: 393.401
• InChiKey: XWICYONKRAKFAQ-OUKQBFOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium (E)-3-(3-carboxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)quinazolin-4(3H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 以86%的产率得到(E)-3-(3-carboxyphenyl)-2-(4-cyanophenethyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4（3H）-喹唑啉酮抗菌剂结构空间的探索。

  摘要：

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00153
• 作为产物：
  描述：

  邻乙酰胺苯甲酸內酯 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 sodium (E)-3-(3-carboxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  构效关系与4（3 H）-喹唑啉酮抗菌素的关系

  摘要：

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00372

文献信息

• Tetrazolones as a Carboxylic Acid Bioisosteres
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160213648A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present disclosure provides compounds that include a tetrazolone derivative of a carboxyl group of an active agent. This disclosure also relates to pharmaceutical compositions that include these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing these compounds.

  本公开提供了包括活性剂羧基的四唑酮衍生物的化合物。本公开还涉及包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，以及制备这些化合物的过程。
• [EN] QUINAZOLINONE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES QUINAZOLINONES
  申请人：UNIV NOTRE DAME

  公开号：WO2014138302A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  A new class of antibiotics effective against methicillin-resistant Staphylococcusaureus (MRSA) is disclosed. Compounds of this class can impair cell-wall biosynthesis by binding to both the allosteric and the catalytic domains of penicillin-binding protein (PBP) 2a. This class of antibiotics holds promise in reversing obsolescence of staphylococcal PBPs as important targets for antibiotics. Embodiments of the invention thus provide novel antibacterial compounds that target penicillin-binding proteins and/or other important cellular targets. Methods for inhibiting the growth and/or replication of bacteria using the compounds described herein are also provided. Various embodiments exhibit activity against gram positive bacteria, including drug-resistant strains of Staphylococcus aureus.

  揭示了一类新型抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效。该类化合物可以通过结合青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构和催化结构域来损害细胞壁的生物合成。这类抗生素有望逆转金黄色葡萄球菌PBP作为抗生素重要靶点的过时性。因此，本发明的实施例提供了针对青霉素结合蛋白和/或其他重要细胞靶点的新型抗菌化合物。还提供了使用本文所述化合物抑制细菌的生长和/或复制的方法。各种实施例对革兰氏阳性细菌表现出活性，包括耐药品系的金黄色葡萄球菌。
• QUINAZOLINONE ANTIBIOTICS
  申请人：UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC

  公开号：US20160031832A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  A new class of antibiotics effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is disclosed. Compounds of this class can impair cell-wall biosynthesis by binding to both the allosteric and the catalytic domains of penicillin-binding protein (PBP) 2a. This class of antibiotics holds promise in reversing obsolescence of staphylococcal PBPs as important targets for antibiotics. Embodiments of the invention thus provide novel antibacterial compounds that target penicillin-binding proteins and/or other important cellular targets. Methods for inhibiting the growth and/or replication of bacteria using the compounds described herein are also provided. Various embodiments exhibit activity against gram positive bacteria, including drug-resistant strains of Staphylococcus aureus.

  披露了一种新型抗生素，对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）有效。该类化合物可以通过结合青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构和催化结构域来破坏细胞壁生物合成。这类抗生素有望扭转金黄色葡萄球菌PBP作为抗生素重要靶点的过时现象。因此，本发明实施例提供了针对青霉素结合蛋白和/或其他重要细胞靶点的新型抗菌化合物。还提供了使用所述化合物抑制细菌生长和/或复制的方法。各种实施例对革兰氏阳性菌表现出活性，包括耐药的金黄色葡萄球菌菌株。
• Quinazolinone antibiotics
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US10329262B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  A new class of antibiotics effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is disclosed (Formula V). Compounds of this class can impair cell-wall biosynthesis by binding to both the allosteric and the catalytic domains of penicillin-binding protein (PBP) 2a. This class of antibiotics holds promise in reversing obsolescence of staphylococcal PBPs as important targets for antibiotics. Embodiments of the invention thus provide novel antibacterial compounds that target penicillin-binding proteins and/or other important cellular targets. Methods for inhibiting the growth and/or replication of bacteria using the compounds described herein are also provided. Various embodiments exhibit activity against gram positive bacteria, including drug-resistant strains of Staphylococcus aureus.

  本研究公开了一类对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效的新型抗生素（式 V）。该类化合物通过与青霉素结合蛋白（PBP）2a 的异构和催化结构域结合，可损害细胞壁的生物合成。这一类抗生素有望扭转葡萄球菌 PBPs 作为抗生素重要靶点的过时局面。因此，本发明的实施方案提供了针对青霉素结合蛋白和/或其他重要细胞靶点的新型抗菌化合物。本发明还提供了使用所述化合物抑制细菌生长和/或复制的方法。各种实施方案对革兰氏阳性细菌，包括金黄色葡萄球菌的耐药菌株具有活性。
• Tetrazolones as a carboxylic acid bioisosteres
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10450280B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The present disclosure provides compounds that include a tetrazolone derivative of a carboxyl group of an active agent. This disclosure also relates to pharmaceutical compositions that include these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing these compounds.

  本公开提供了包括活性剂羧基四唑酮衍生物的化合物。本公开还涉及包括这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和失调的方法以及制备这些化合物的工艺。