3-ethyl-4-hydroxyfuran-2(5H)-one | 22621-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: 3-ethyl-4-hydroxyfuran-2(5H)-one
• 英文别名: 4-ethyl-3-hydroxy-2H-furan-5-one
• CAS: 22621-25-6
• 化学式: C₆H₈O₃
• 分子量: 128.128
• InChiKey: VDQPFFOORDNWQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126 °C
• 沸点：
  284.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethyl-4-hydroxyfuran-2(5H)-one 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-(4-ethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)-8-[(2R)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)ethyl]-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-8153，一种强效选择性 ROMK 抑制剂和新型利尿剂/利钠剂

  摘要：

  肾外髓质钾通道（ROMK，Kir1.1）是一类新型利尿剂的推定药物靶点，具有治疗高血压和心力衰竭的潜力。我们首次公开的临床 ROMK 化合物2 (MK-7145) 在临床前模型中表现出强效利尿、利尿和降低血压，与护理利尿剂标准相比，尿钾排泄减少。然而，2预计人类半衰期很短（~5 小时），这可能需要比每天一次更频繁地给药。此外，较短的半衰期会产生较高的峰谷比，这可能会引起过度的峰利尿作用，这是与呋塞米等袢利尿剂相关的常见问题。这份报告描述了一种新的 ROMK 抑制剂的发现22e (MK-8153)，具有更长的预计人类半衰期（~14 小时），这将导致峰谷比降低，有可能推断出更广泛和更好耐受的利尿作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00406
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸乙酯 在 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-ethyl-4-hydroxyfuran-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。

  公开号：

  WO2014018764A1

文献信息

• [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018764A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014015495A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• A Convenient Synthesis of 3-Alkyltetronic Acids from 3-Acyltetronic Acids
  作者：Mukund P. Sibi、Mark T. Sorum、John A. Bender、Janet A. Gaboury

  DOI：10.1080/00397919208020844

  日期：1992.3

  Abstract Reductive deoxygenation of 3-acyltetronic acids provides 3-alkyltetronic acids in high yields under mild reaction conditions.

  摘要 在温和的反应条件下，3-酰基四电子酸的还原脱氧以高产率提供了 3-烷基四电子酸。
• INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140031349A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医疗条件在内的心血管疾病。
• Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08952166B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供式I化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医疗状况在内的心血管疾病。