cis-(+)-2,3-dihydro-3-[(4-methylpiperazinyl)methyl]-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 72293-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: cis-(+)-2,3-dihydro-3-[(4-methylpiperazinyl)methyl]-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: trans-2,3-dihydro-3-(4-methylpiperazinylmethyl)-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• CAS: 72293-17-5；72293-25-5；72293-36-8；72293-38-0；87707-81-1；100234-14-8；136051-87-1
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃OS
• 分子量: 367.515
• InChiKey: YGOYABDTPZVXLE-YLJYHZDGSA-N

物化性质

• 熔点：
  257-260 °C
• 沸点：
  558.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.58
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

生物活性

BTM-1086是一种有效的抗溃疡和胃分泌抑制剂。

靶点

Muscarinic receptor

体外研究

Functional and binding experiments shows that the (-) enantiomer (BTM-1086) has a high affinity (pK _i =8.31-9.15) for the three muscarinic receptor subtypes in guinea-pig cortex (M1), heart (M2) and salivary glands (M3).

体内研究

BTM-1086 prevents the development of ulcer at a dose of 0.1 to 1 mg/kg, p.o., but only weakly inhibits the histamine induced gastric ulcer. The inhibitory activities of BTM-1086 are significantly higher than those of atropine sulfate. In the healing experiment with the acetic acid-induced stomach ulcer, BTM-1086 (1 mg/kg/day , p.o., x14) shows a significant healing effect, which is higher than that of propantheline bromide . BTM-1086 at a dose of 0.2 mg/kg , i.d., remarkably inhibits the gastric secretion 6 hr after pylorus ligation. The aspirin-induced reductions of the total acid and K ⁺ as well as the increments of the volume and Na ⁺ in the gastric secretion are prevented dose-dependently by pretreatment with BTM-1086. The LD ₅₀ value by oral, s.c., and i.v. administration with this compound is 880, 630 and 113 mg/kg, respectively, for male rats and 830, 650 and 119 mg/kg, respectively, for female rats.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(+)-2,3-dihydro-3-[(4-methylpiperazinyl)methyl]-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 在 N-甲基哌嗪 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (2S,3R)-5-Ethyl-3-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-2-phenyl-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-aryl-2,3-dihydro-3-piperazinylmethyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-ones and related compounds.

  摘要：

  合成了一系列的trans-（12）和cis-2-芳基-2, 3-二氢-3-哌嗪基甲基-1, 5-苯并噻唑并-4(5H)-酮（13）及相关化合物。将二乙基芳基亚甲酰基丙二酸酯（3）与2-氨基苯硫醇（4）在氯化三乙胺的存在下加热，得到了trans-2-芳基-3-乙氧羧基-2, 3-二氢-1, 5-苯并噻唑并-4(5H)-酮（7）以及2-芳基苯并噻唑（6）。3和4的加成物加热同样得到了6和7。对7的还原产生了3-羟甲基化合物（8），这些化合物进一步转化为3-氯甲基（9）、3-甲烷磺酰氧甲基（10）和3-(4-甲基苯磺酰氧甲基)化合物（11）。将9-11与哌嗪加热得到12和13。对2-苯基-3-哌嗪基甲基（13a）和2-苯基-3-(4-甲基哌嗪基甲基)化合物（13b）的光学分离得到(-)-13a，该化合物是(-)-13b的活性代谢产物，以及(-)-13b（盐酸盐：BTM-1086），一种有效的抗溃疡药物，具有抑制胃酸分泌和增加胃黏膜血流的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.551
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxymethyl-2-phenyl-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one 在 吡啶 作用下， 反应 5.0h， 生成 cis-(+)-2,3-dihydro-3-[(4-methylpiperazinyl)methyl]-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-aryl-2,3-dihydro-3-piperazinylmethyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-ones and related compounds.

  摘要：

  合成了一系列的trans-（12）和cis-2-芳基-2, 3-二氢-3-哌嗪基甲基-1, 5-苯并噻唑并-4(5H)-酮（13）及相关化合物。将二乙基芳基亚甲酰基丙二酸酯（3）与2-氨基苯硫醇（4）在氯化三乙胺的存在下加热，得到了trans-2-芳基-3-乙氧羧基-2, 3-二氢-1, 5-苯并噻唑并-4(5H)-酮（7）以及2-芳基苯并噻唑（6）。3和4的加成物加热同样得到了6和7。对7的还原产生了3-羟甲基化合物（8），这些化合物进一步转化为3-氯甲基（9）、3-甲烷磺酰氧甲基（10）和3-(4-甲基苯磺酰氧甲基)化合物（11）。将9-11与哌嗪加热得到12和13。对2-苯基-3-哌嗪基甲基（13a）和2-苯基-3-(4-甲基哌嗪基甲基)化合物（13b）的光学分离得到(-)-13a，该化合物是(-)-13b的活性代谢产物，以及(-)-13b（盐酸盐：BTM-1086），一种有效的抗溃疡药物，具有抑制胃酸分泌和增加胃黏膜血流的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.551

文献信息

• Synthesis of a new potent anti-ulcer and gastric secretory inhibiting agent, (-)-cis-2,3-dihidro-3-(4-methylpiperazinylmethyl)-2-phenyl-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one hydrochloride(BTM-1086), and related compounds.
  作者：Sachio Ohno、Kihachiro Izumi、Kiyoshi Mizukoshi、Kazuo Kato、Mikio Hori

  DOI：10.1248/cpb.31.1780

  日期：——

  (-)-cis-2, 3-Dihydro-3-(4-methylpiperazinylmethyl)-2-phenyl-1, 5-benzothiazepin-4 (5H)-one hydrochloride (BTM-1086) and its analogues, which possessed potent anti-ulcer and gastric secretory inhibiting activities, were synthesized and the structures of these compounds were established on the basis of spectral and chemical evidences.

  (-)-顺式-2, 3-二氢-3-(4-甲基哌嗪基甲基)-2-苯基-1, 5-苯并噻嗪啉-4 (5H)-酮盐酸盐 (BTM-1086) 及其类似物被合成，这些化合物具有强效的抗溃疡和抑制胃分泌的活性，其结构基于光谱和化学证据被确立。