4-(4-fluorophenyl)-2-(piperazin-1-yl)thiazole | 887625-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-2-(piperazin-1-yl)thiazole
• 英文别名: 1-[4-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]piperazine；1-[4-(4-fluorophenyl)-thiazol-2-yl]piperazine；4-(4-fluorophenyl)-2-piperazin-1-yl-1,3-thiazole
• CAS: 887625-25-4
• 化学式: C₁₃H₁₄FN₃S
• mdl: MFCD08273488
• 分子量: 263.339
• InChiKey: DZOSNUNUESTDRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (3,4-dimethylisoxazol-5-yl)carbamate 、 4-(4-fluorophenyl)-2-(piperazin-1-yl)thiazole 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以50%的产率得到N-(3,4-dimethylisoxazol-5-yl)piperazine-4-[4-(4-fluorophenyl)thiazol-2-yl]-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列哌嗪脲作为脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂的合成，SAR研究和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列哌嗪尿素作为新型口服可用的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂的潜力，这些抑制剂可有效治疗疼痛。我们对前导化合物3进行了优化研究，以改善其DMPK谱以及体外效价。我们鉴定出噻唑化合物60j具有强抑制活性，高脑通透性和良好的生物利用度。化合物60j在小鼠的乙酸诱导的扭体试验中显示出强效且剂量依赖性的抗伤害感受作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.006
• 作为产物：
  描述：

  4-氟硫氰酸苯乙酯 在 盐酸 、 水 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-2-(piperazin-1-yl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  一系列哌嗪脲作为脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂的合成，SAR研究和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列哌嗪尿素作为新型口服可用的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂的潜力，这些抑制剂可有效治疗疼痛。我们对前导化合物3进行了优化研究，以改善其DMPK谱以及体外效价。我们鉴定出噻唑化合物60j具有强抑制活性，高脑通透性和良好的生物利用度。化合物60j在小鼠的乙酸诱导的扭体试验中显示出强效且剂量依赖性的抗伤害感受作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.006

文献信息

• HETEROCYCLE-SUBSTITUTED PIPERAZINO-DIHYDROTHIENOPYRIMIDINES
  申请人：Pouzet Pascale

  公开号：US20100305102A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention relates to new dihydrothienopyrimidinesulphoxides of formula 1, as well as pharmacologically acceptable salts thereof, wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 3 denotes an optionally substituted, mono- or bicyclic, unsaturated, partially saturated or saturated heterocycle or an optionally substituted, mono- or bicyclic heteroaryl and wherein R 1 and R 2 have the meanings stated in claim 1, as well as pharmaceutical compositions which contain these compounds. These new dihydrothienopyrimidinesulphoxides are suitable for the treatment of respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers.

  该发明涉及公式1的新二氢噻吡嘧啶磺氧化物，以及其药理学上可接受的盐，其中X为SO或SO2，但最好为SO，其中R3表示一个可选择取代的、单环或双环的、不饱和的、部分饱和的或饱和的杂环，或一个可选择取代的、单环或双环的杂芳基，其中R1和R2具有权利要求1中所述的含义，以及含有这些化合物的药物组合物。这些新的二氢噻吡嘧啶磺氧化物适用于治疗呼吸道或胃肠道疾病，关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病，外周或中枢神经系统疾病或癌症。
• COMBINATIONS OF MEDICAMENTS, CONTAINING PDE4-INHIBITORS AND EP4-RECEPTOR-ANTAGONISTS
  申请人：Nickolaus Peter

  公开号：US20130237527A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to new medicament combinations which contain in addition to one or more PDE4-inhibitors (1) at least one EP4 receptor antagonist (2), as well as the use thereof for the treatment of preferably respiratory complaints such as particularly COPD, chronic sinusitis and asthma. The invention relates in particular to those medicament combinations which contain at least one EP4 receptor antagonist (2), in addition to one or more, preferably one, PDE4 inhibitor of general formula 1 wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 3 denotes an optionally substituted, mono- or bicyclic, unsaturated, partly saturated or saturated heterocyclic group or an optionally substituted, mono- or bicyclic heteroaryl and wherein R 1 and R 2 have the meanings given in claim 1, the preparation thereof and the use thereof for the treatment of respiratory complaints.

  本发明涉及新的药物组合，除了含有一种或多种PDE4抑制剂（1）外，还包含至少一种EP4受体拮抗剂（2），以及其用于治疗最好是呼吸道疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性鼻窦炎和哮喘等的用途。特别涉及那些含有至少一种EP4受体拮抗剂（2）的药物组合，除了一种或多种，最好是一种，PDE4通用式1的抑制剂，其中X为SO或SO2，但最好是SO，且其中R3表示一个可选择取代的、单环或双环、不饱和、部分饱和或饱和的杂环基团或一个可选择取代的、单环或双环杂环基团，其中R1和R2具有权利要求1中给出的含义，其制备和用于治疗呼吸道疾病的用途。
• DRUG COMBINATIONS CONTAINING PDE4 INHIBITORS AND NSAIDS
  申请人：NICKOLAUS Peter

  公开号：US20120028932A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to new drug combinations which contain in addition to one or more PDE4-inhibitors at least one NSAID (=non-steroidal anti-inflammatory drug) (2), processes for preparing them and their use in treating in particular respiratory complaints such as for example COPD, chronic sinusitis and asthma. The invention particularly relates to those drug combinations which, in addition to one or more, preferably one PDE4 inhibitor of general formula 1 wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 3 denotes an optionally substituted, mono- or bicyclic, unsaturated, partly saturated or saturated heterocyclic group or an optionally substituted, mono- or bicyclic heteroaryl and wherein R 1 and R 2 have the meanings given in claim 1, contain at least one NSAID (2), the preparation thereof and the use thereof for the treatment of respiratory complaints.

  本发明涉及包含除一个或多个PDE4抑制剂外，至少一个NSAID（非甾体抗炎药）的新药物组合，以及用于制备它们的方法以及它们在治疗呼吸道疾病（如COPD、慢性鼻窦炎和哮喘等）中的用途。该发明特别涉及那些药物组合，除了一个或多个，最好是一个一般式1中X为SO或SO2，但最好是SO，且其中R3表示一个可选择取代的、单环或双环、不饱和、部分饱和或饱和的杂环基团或一个可选择取代的、单环或双环杂芳基，其中R1和R2具有权利要求1中给出的含义，至少包含一个NSAID（2），其制备和用于治疗呼吸道疾病。
• Radiosynthesis and evaluation of N-(3,4-dimethylisoxazol-5-yl)piperazine-4-[4-(4-fluorophenyl)thiazol-2-yl]-1-[¹¹C]carboxamide for in vivo positron emission tomography imaging of fatty acid amide hydrolase in brain
  作者：Y. Shimoda、J. Yui、Y. Zhang、A. Hatori、M. Ogawa、M. Fujinaga、T. Yamasaki、L. Xie、K. Kumata、M.-R. Zhang

  DOI：10.1039/c5ra22500k

  日期：——

  developed a novel positron emission tomography (PET) radiotracer N-(3,4-dimethylisoxazol-5-yl)piperazine-4-[4-(4-fluorophenyl)thiazol-2-yl]-1-[11C]carboxamide ([11C]DPFC, [11C]1) for in vivo imaging of fatty acid amide hydrolase (FAAH) in rat brain. Compound 1 showed a high binding affinity for FAAH (IC50: 3.3 nM). [11C]1 was synthesized by reaction of 5-amino-3,4-dimethylisoxazole (2) with [11C]phosgene ([11C]COCl2)

  我们开发了一种新型的正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂N-（3,4-二甲基异恶唑-5-基）哌嗪-4- [4-（4-氟苯基）噻唑-2-基] -1- [ 11 C]羧酰胺（[ 11 C] DPFC，[ 11 C] 1）用于大鼠脑中脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的体内成像。化合物1显示出对FAAH的高结合亲和力（IC 50：3.3nM）。[ 11 C] 1是通过5-氨基-3,4-二甲基异恶唑（2）与[ 11 C]光气（[ 11 C] COCl 2），接着反应用4-（4-氟苯基）-2-（哌嗪-1-基）噻唑（3），具有9±4％放射化学产率（衰变校正，Ñ = 9）的基础上[ 11 Ç ] CO 2。在小鼠中进行的生物分布研究表明，富含FAAH的器官（包括肺，肝和肾）对放射性的摄取很高。大鼠大脑的PET汇总图像显示小脑核和额叶皮层具有较高的放射性（> 2 SUV）。这种模式与已知的FAAH在啮齿动物
• Amide Compound
  申请人：Matsumoto Takahiro

  公开号：US20080312226A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  There is provided a FAAH inhibitor and a prophylactic or therapeutic agent for cerebrovascular disorders or sleep disorders comprising it. The prophylactic or therapeutic agent comprises a compound of the formula (I 0 ): R 1 —C—R 2 —R 3 —R 4 (I 0 ) wherein Z is oxygen or sulfur; R 1 is aryl which may be substituted, or a heterocyclic group which may be substituted; R 1a is a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, hydroxyl, etc.; R 2 is piperidin-1,4-diyl which may be substituted, or piperazin-1,4-diyl which may be substituted; R 3 is a group formed by eliminating two hydrogen atoms from a 5-membered aromatic heterocyclic group having 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, which may be further substituted, —CO—, etc.; and R 4 is a hydrocarbon group which may be substituted, or a heterocyclic group which may be substituted; or a salt thereof.

  提供了一种FAAH抑制剂和预防或治疗脑血管疾病或睡眠障碍的药物，其中预防或治疗剂包括化合物(I0)的一种：R1-C-R2-R3-R4(I0)，其中Z为氧或硫；R1为芳基，可以被取代，或者是可以被取代的杂环基；R1a为氢原子，可以被取代的碳氢基，羟基等；R2为可以被取代的哌啶-1,4-二基，或者可以被取代的哌嗪-1,4-二基；R3为从具有1到3个氮、氧和硫杂原子的5元芳香杂环基中消除两个氢原子形成的基团，可以进一步被取代，-CO-等；R4为可以被取代的碳氢基或者可以被取代的杂环基；或其盐。