(2R,3S)β-methylphenylalanine | 59905-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2R,3S)β-methylphenylalanine
• 英文别名: (2R,3S)-2-azaniumyl-3-phenylbutanoate
• CAS: 59905-30-5
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: IRZQDMYEJPNDEN-IONNQARKSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)β-methylphenylalanine 在 sodium hypochlorite 、 氢溴酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 (2R,3S)-2-bromo-3-phenylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Amino acid derivative

  摘要：

  本发明涉及一种具有抑制血管紧张素I转化酶活性、抗利尿素激素拮抗作用和心房利钠肽水解酶抑制活性的氨基酸衍生物。该氨基酸衍生物由以下一般式（I）表示：其中R.sup.1代表氢原子或酰基；R.sup.2代表氢原子、较低的烷基、环烷基、可能具有取代基的芳基、可能具有取代基的杂环芳基、可能具有取代基的芳基烷基、可能具有取代基的杂环芳基烷基；m和n分别独立地表示为0、1或2的整数，J代表具有抑制血管紧张素I转化酶活性的环状基团。

  公开号：

  US05679671A1
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-3-苯基丁酸 在 platinum(IV) oxide 、 selenium(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 二乙胺基三氟化硫 、 20 wt.% Pd(OH)2 on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 62.25h， 生成 (2R,3S)β-methylphenylalanine
  参考文献：
  名称：

  通过氧化恶唑啉-恶嗪酮重排-加氢（OOOH）制备α-氨基酸。范围和局限性

  摘要：

  研究了氧化恶唑啉-恶嗪酮重排-氢化序列（OOOH）的范围和范围，即由羧酸短而直接地不对称合成α-氨基酸。公开了迄今报道的最高的对恶嗪酮C hydrogenN键氢化的非对映选择性（dr => 80：1），并借助从头算分子的方法使之合理化。

  DOI：

  10.1002/asia.201100452

文献信息

• An efficient and stereodivergent synthesis of threo- and erythro-β-methylphenylalanine. Resolution of each racemic pair by semipreparative HPLC
  作者：Miriam Alı́as、Marı́a Pilar López、Carlos Cativiela

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.044

  日期：2004.1

  amino acid (βMe)Phe can be obtained separately on a multigram scale through a three-step synthesis from the corresponding Z and E isomers of 2-phenyl-4(α-phenylethylidene)-5(4H)-oxazolone. The 5(4H)-oxazolones are readily available from acetophenone and hippuric acid. The four enantiomerically pure isomers of β-methylphenylalanine, (2R,3R)-(βMe)Phe, (2S,3S)-(βMe)Phe, (2R,3S)-(βMe)Phe and (2S,3R)-(βMe)Phe

  受限氨基酸（βMe）Phe的苏式和赤式非对映异构体可以通过三步合成法从2-苯基-4（α-苯基亚乙基）-5（4 H）的相应Z和E异构体以多克级分别获得）-恶唑酮。5（4 H）-恶唑酮可容易地从苯乙酮和马尿酸获得。β-甲基苯丙氨酸的四个对映体纯异构体，（2 R，3 R）-（βMe）Phe，（2 S，3 S）-（βMe）Phe，（2 R，3 S）-（βMe）Phe和（ 2 S，3 R）-（βMe）Phe已通过HPLC拆分外消旋母体苏式（或赤式）-2-苯甲酰胺-3-苯基丁酸甲酯制备。
• Asymmetric synthesis of unusual amino acids: An efficient synthesis of optically pure isomers of β-methylphenylalanine.
  作者：Ramalinga Dharanipragada、Katia VanHulle、Anne Bannister、Soaring Bear、Lisa Kennedy、Victor J Hruby

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81570-2

  日期：1992.6

  These acids were attached to the appropriate - or -auxiliary (a 4-phenylmethyl-2-oxazolidinone) to give a 3′-phenylbutanoyl-4-phenylmethyl-2-oxazolidinone. Asymmetric bromination was accomplished via the ciral imide enolate bromination methodology of Evans and co-workers (J. Am. Chem. Soc.1990112, 4011-40). Evidence for asymmetric induction was obtained from the X-ray structure of one of the intermediate

  许多α-氨基酸的非对映体β-氢的取代为肽结构的三维形貌控制提供了一种方法。需要氨基酸的不对称合成来促进这些研究。β-甲基苯丙氨酸，（2S，3S）-，（2R，3R）-，（2S，3R）-和（2R，3S）-β-甲基苯丙氨酸的所有四个单独的异构体均以高光学纯度合成。通过选择起始材料（+）-或（-）-3-苯基丁酸来设定β中心的立体化学。将这些酸与适当的-或-辅助的（4-苯基甲基-2-恶唑烷酮）连接，得到3'-苯基丁酰基-4-苯基甲基-2-恶唑烷酮。不对称溴化是通过Evans和同事的柠檬酰亚胺烯醇盐溴化方法完成的（J.Am. 化学 Soc。1990年112，4011-40）。从中间体溴化物之一的X射线结构获得了不对称诱导的证据。使用四甲基胍叠氮化物通过S N 2置换将溴化物转化为非对映异构叠氮化物。通过催化水解回收手性助剂后，通过在10％Pd / C上催化氢化获得手性氨基酸。所有四种异构体均以95：5至99：1的对映体纯度获得。
• Asymmetric synthesis of unusual amino acids: Synthesis of optically pure isomers of β-methylphenylalanine
  作者：Ramalinga Dharanipragada、Ernesto Nicolas、Geza Toth、Victor J. Hruby

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93366-0

  日期：1989.1

  All the four individual isomers of β-methylphenylalanine have been synthesized in very high optical purities by utilizing in part the chiral imide enolate bromination methodology of Evans and co-workers.

  β-甲基苯丙氨酸的所有四个单独的异构体都是通过部分地利用Evans和他的同事们的手性酰亚胺烯醇式溴化方法合成的，具有很高的光学纯度。
• Development of a Model for the .delta. Opioid Receptor Pharmacophore. 2. Conformationally Restricted Phe3 Replacements in the Cyclic .delta. Receptor Selective Tetrapeptide Tyr-c[D-Cys-Phe-D-Pen]OH (JOM-13)
  作者：Henry I. Mosberg、John R. Omnaas、Andrei Lomize、Deborah L. Heyl、Ian Nordan、Carol Mousigian、Peg Davis、Frank Porreca

  DOI：10.1021/jm00051a016

  日期：1994.12

  properties and conformational features of analogs of the delta opioid receptor selective tetrapeptide Tyr-c[D-Cys-Phe-D-Pen]OH (JOM-13) in which the Phe3 residue was replaced by each of the four stereoisomers of beta-methylphenylalanine (beta-MePhe) were investigated. Both analogs in which the alpha carbon of the Phe3 replacement has L-stereochemistry display high affinity for delta receptors with the (2S

  δ阿片受体选择性四肽Tyr-c [D-Cys-Phe-D-Pen] OH（JOM-13）类似物的体外药理特性和构象特征，其中Phe3残基被四种立体异构体中的每一种取代研究了β-甲基苯丙氨酸（β-MePhe）的含量。Phe3替代的α碳具有L-立体化学的两个类似物都显示出对δ受体的高亲和力，（2S，3S）-MePhe3类似物的亲和力比（2S，3R）-MePhe3非对映异构体高约8倍。令人惊讶地，残基3中具有D-立体化学的一种类似物，（2R，3R）-MePhe3类似物也对δ受体显示出高亲和力，并且对该受体具有极高的选择性。在小鼠输精管（MVD）和豚鼠回肠（GPI）平滑肌生物测定中，所有类似物都是激动剂，显示的MVD和GPI效能分别与其delta和mu阿片受体亲和力一致 使用β-MePhe替代Phe3是基于以下愿望：通过以β-甲基取代基的形式施加空间旋转约束来减少Phe3侧链的构象柔性，并由此推导
• β-Methyl Substitution of Cyclohexylalanine in Dmt-Tic-Cha-Phe Peptides Results in Highly Potent δ Opioid Antagonists
  作者：Géza Tóth、Enikő Ioja、Csaba Tömböly、Steven Ballet、Dirk Tourwé、Antal Péter、Tamás Martinek、Nga N. Chung、Peter W. Schiller、Sándor Benyhe、Anna Borsodi

  DOI：10.1021/jm060721u

  日期：2007.1.1

  agonist or antagonist properties depending on the configuration of the beta-MeCha residue. The most promising analog, H-Dmt-Tic-(2S,3S)-beta-MeCha-Phe-OH was a very selective delta antagonist both in the mouse vas deferens (MVD) assay (Ke = 0.241 +/- 0.05 nM) and in radioligand binding assay (K i delta = 0.48 +/- 0.05 nM, K i mu/K i delta = 2800). The epimeric peptide H-Dmt-Tic-(2S,3R)-beta-MeCha-Phe-OH

  阿片肽TIPP（H-Tyr-Tic-Phe-Phe-OH，Tic：1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）被Dmt（2'，6'-二甲基酪氨酸）取代，非天然氨基酸，β-MeCha（β-甲基-环己基丙氨酸）。这种双重取代导致了一系列新的阿片样物质肽，这些蛋白显示出亚纳摩尔级δ拮抗剂活性以及μ激动剂或拮抗剂特性，这取决于β-MeCha残基的构型。在小鼠输精管（MVD）分析中，最有前途的类似物H-Dmt-Tic-（2S，3S）-β-MeCha-Phe-OH是一种非常选择性的δ拮抗剂（Ke = 0.241 +/- 0.05 nM）并且在放射性配体结合测定中（K iδ＝ 0.48 +/- 0.05nM，K i mu / K iδ＝ 2800）。差向异构肽H-Dmt-Tic-（2S，在豚鼠回肠和MVD分析中，证明3R）-β-MeCha-Phe-OH和相应的肽酰胺是混合的部分mu激动剂/δ拮抗剂。我们的结果