2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarboxylic acid | 1048380-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: (S)-2-(4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl)-3-pyridinecarboxylic acid；2-[(2S)-4-methyl-2-phenylpiperazin-1-yl]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1048380-67-1
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₂
• 分子量: 297.357
• InChiKey: HCVDLMUVEGPGGH-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarboxylic acid 在 氯化亚砜 、 aluminum (III) chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以69.9%的产率得到(14bS)-1,3,4,14b-tetrahydro-2-methyl-pyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepin-10(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMER OF A TETRACYCLIC BENZAZEPINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备米氮平和具有R或S形式的显着对映体过量的四环类似化合物的方法。该发明进一步涉及一种新颖的中间体及其用于制备米氮平具有R或S形式显着对映体过量的用途。该方法包括以下步骤：a：提供符合式I的羧酸化合物，其具有显着的R或S形式对映体过量，b：将化合物I的羧基转化为酮基，生成符合式II的酮化合物，c：可选择地使用温和还原剂还原酮化合物II，形成符合式III的中间羟基化合物，d：通过使用强还原剂还原酮化合物II或羟基化合物III来形成符合式IV的米氮平。

  公开号：

  US20080255348A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarbonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以20.9 g的产率得到2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (S)-米氮平的不对称合成：通过 Aromaticipso-Attack 机制的意外外消旋化

  摘要：

  通过使用（S）-1-甲基-3-苯基哌嗪作为起始材料合成外消旋物，已经实现了（S）-米氮平的不对称合成。不幸的是，在最后一步中遇到了显着的外消旋化，这涉及用浓硫酸对醇进行亲电芳香环闭合。当使用多磷酸 (PPA) 代替时，观察到显着更高的 ee。揭示了所使用的 PPA 量与产品的 ee 之间的显着相关性，即随着 PPA 量的减少，ee 增加。这种趋势与在降低 PPA 量时形成的副产物量增加相平行。外消旋化和副产物的形成可以通过亲电芳香闭环反应过程中的ipso-attack机制来解释。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200701224

文献信息

• WO2008/125578
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Eur. J. Org. Chem. 2008, 2989-2997
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• A METHOD FOR THE PREPARATION OF MIRTAZAPINE
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP2146993A2

  公开（公告）日：2010-01-27
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMER OF A TETRACYCLIC BENZAZEPINE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'UN ÉNANTIOMÈRE D'UNE BENZAZÉPINE TÉTRACYCLIQUE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2008125578A2

  公开（公告）日：2008-10-23

  [EN] The present invention relates to a method for the preparation of mirtazapine and tetracyclic analogous compounds having substantial enantiomeric excess of the R or S form. The invention further relates to a novel intermediate and its use for the preparation of mirtazapine having a substantial enantiomeric excess of the R or S form. The method comprising the steps of a: providing a carboxylic acid compound according to Formula (I) having a substantial enantiomeric excess of the R or S form, b: converting the carboxylic acid group of compound I into a ketone group, producing a ketone compound of Formula (II), c: optionally reducing ketone compound II with a mild reduction agent to form the intermediate hydroxy compound of Formula (III) and d: forming the mirtazapine of Formula (IV) by reduction of the ketone compound II or of the hydroxy compound III using a strong reduction agent.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de préparation de la mirtazapine et de composés analogues tétracycliques ayant un excès énantiomère substantiel de la forme R ou S. L'invention concerne également un nouvel intermédiaire et son utilisation dans la préparation de la mirtazapine ayant un excès énantiomère substantiel de la forme R ou S. Le procédé consiste à a: produire un composé d'acide carboxylique de formule (I) ayant un excès énantiomère substantiel de la forme R ou S; b: convertir le groupe d'acide carboxylique et du composé I en un groupe cétone, produire un composé cétone de formule (II); c: réduire éventuellement le composé cétone II avec un agent de réduction doux pour former le composé hydroxy intermédiaire de formule (III) et d: former la mirtazapine de formule (IV) par réduction du composé cétone II ou du composé hydroxy III à l'aide d'un agent de réduction fort.
• Asymmetric Synthesis of (S)-Mirtazapine: Unexpected Racemization through an Aromaticipso-Attack Mechanism
  作者：Marco van der Linden、Judith Borsboom、Frans Kaspersen、Gerjan Kemperman

  DOI：10.1002/ejoc.200701224

  日期：2008.6

  An asymmetric synthesis of (S)-mirtazapine has been achieved from the synthesis of the racemate by using (S)-1-methyl-3-phenylpiperazine as the starting material. Unfortunately, significant racemization was encountered in the final step, which involved an electrophilic aromatic ring closure of a alcohol by concentrated sulfuric acid. A significantly higher ee was observed when polyphosphoric acid (PPA)

  通过使用（S）-1-甲基-3-苯基哌嗪作为起始材料合成外消旋物，已经实现了（S）-米氮平的不对称合成。不幸的是，在最后一步中遇到了显着的外消旋化，这涉及用浓硫酸对醇进行亲电芳香环闭合。当使用多磷酸 (PPA) 代替时，观察到显着更高的 ee。揭示了所使用的 PPA 量与产品的 ee 之间的显着相关性，即随着 PPA 量的减少，ee 增加。这种趋势与在降低 PPA 量时形成的副产物量增加相平行。外消旋化和副产物的形成可以通过亲电芳香闭环反应过程中的ipso-attack机制来解释。