2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarbonitrile | 931115-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarbonitrile
• 英文别名: (S)-1-(3-cyano-2-pyridyl)-4-methyl-2-phenylpiperazine；2-[(2S)-4-methyl-2-phenylpiperazin-1-yl]pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 931115-11-6
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄
• 分子量: 278.357
• InChiKey: DHUHYBBSQWQGSN-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarbonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以20.9 g的产率得到2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (S)-米氮平的不对称合成：通过 Aromaticipso-Attack 机制的意外外消旋化

  摘要：

  通过使用（S）-1-甲基-3-苯基哌嗪作为起始材料合成外消旋物，已经实现了（S）-米氮平的不对称合成。不幸的是，在最后一步中遇到了显着的外消旋化，这涉及用浓硫酸对醇进行亲电芳香环闭合。当使用多磷酸 (PPA) 代替时，观察到显着更高的 ee。揭示了所使用的 PPA 量与产品的 ee 之间的显着相关性，即随着 PPA 量的减少，ee 增加。这种趋势与在降低 PPA 量时形成的副产物量增加相平行。外消旋化和副产物的形成可以通过亲电芳香闭环反应过程中的ipso-attack机制来解释。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200701224
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(3-cyano-2-pyridyl)-4-methyl-2-phenylpiperazine oxalate 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[(2S)-4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl]-3-pyridinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  EP1930325

  摘要：

  公开号：

文献信息

• METHOD FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMER OF A TETRACYCLIC BENZAZEPINE
  申请人：Kemperman Gerardus Johannes

  公开号：US20080255348A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present invention relates to a method for the preparation of mirtazapine and tetracyclic analogous compounds having substantial enantiomeric excess of the R or S form. The invention further relates to a novel intermediate and its use for the preparation of mirtazapine having a substantial enantiomeric excess of the R or S form. The method comprising the steps of a: providing a carboxylic acid compound according to Formula I having a substantial enantiomeric excess of the R or S form, b: converting the carboxylic acid group of compound I into a ketone group, producing a ketone compound of Formula II, c: optionally reducing ketone compound II with a mild reduction agent to form the intermediate hydroxy compound of Formula III and d: forming the mirtazapine of Formula IV by reduction of the ketone compound II or of the hydroxy compound III using a strong reduction agent.

  本发明涉及一种制备米氮平和具有R或S形式的显着对映体过量的四环类似化合物的方法。该发明进一步涉及一种新颖的中间体及其用于制备米氮平具有R或S形式显着对映体过量的用途。该方法包括以下步骤：a：提供符合式I的羧酸化合物，其具有显着的R或S形式对映体过量，b：将化合物I的羧基转化为酮基，生成符合式II的酮化合物，c：可选择地使用温和还原剂还原酮化合物II，形成符合式III的中间羟基化合物，d：通过使用强还原剂还原酮化合物II或羟基化合物III来形成符合式IV的米氮平。
• PRODUCTION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE PIPERAZINE COMPOUND
  申请人：Maeda Hiroshi

  公开号：US20090275749A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Provided is a method of producing optically active 1-methyl-3-phenylpiperazine of the formula (11) or salt thereof, comprising the following steps 1 to 4, or steps 5 to 7 and step 4, and a method of producing optically active mirtazapine via this method. Step 1, Step 2, Step 3, Step 4, Step 5, Step 6, Step 7

  提供了一种制备光学活性的式（11）的1-甲基-3-苯基哌嗪或其盐的方法，包括以下步骤1至4或步骤5至7和步骤4，以及通过该方法制备光学活性米氮平的方法。步骤1，步骤2，步骤3，步骤4，步骤5，步骤6，步骤7。
• PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE PIPERAZINE COMPOUND
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP1930325A1

  公开（公告）日：2008-06-11

  Provided is a method of producing optically active 1-methyl-3-phenylpiperazine of the formula (11) or salt thereof, comprising the following steps 1 to 4, or steps 5 to 7 and step 4, and a method of producing optically active mirtazapine via this method.

  本发明提供了一种生产具有光学活性的式 (11) 1-甲基-3-苯基哌嗪或其盐的方法，包括以下步骤 1 至 4，或步骤 5 至 7 和步骤 4，以及通过该方法生产具有光学活性的米氮平的方法。
• WO2008/125578
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Eur. J. Org. Chem. 2008, 2989-2997
  作者：

  DOI：——

  日期：——