3-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one | 70111-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: N'-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxy-4(3H)quinazolinone；3-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxyquinazoline-4-(3H)-one；6,7-dimethoxy-3-(3-(2-methyl-5-(6-methylhept-5-en-2-yl)phenoxy)propyl)quinazolin-4(3H)-one；1-(6,7-Dimethoxy-4-(3H)-quinazolinone-3-yl)-3-chloro-propane；3-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone；3-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-one
• CAS: 70111-65-8
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 282.727
• InChiKey: UETXNYAJGSQJAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one 、 N-benzyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamine 以 氯苯 为溶剂， 生成 1-(6,7-Dimethoxy-4(3H)-quinazolinone-3-yl)-3-[N-benzyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl)-amino]-propane
  参考文献：
  名称：

  Phenylalkylamino-alkyl derivatives of quinazolinone and phthalazinone

  摘要：

  该专利涉及一种新型的N-(苯基烷基氨基烷基)取代的喹唑啉酮和邻苯二氮酮及其无毒、药理学可接受的酸盐，以及制备这些化合物的各种方法。该化合物及其盐可用作降低心率和轻度降压剂。其中，化合物的通式为##STR1##其中A是##STR2##其中R.sub.1是1至3个碳原子的氢或烷基；R.sub.2是1至3个碳原子的烷氧基；R.sub.3是1至3个碳原子的烷氧基或与R.sub.2一起形成亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.4是氢、1至3个碳原子的烷基或苄基；R.sub.5是氢或1至3个碳原子的烷基；R.sub.6是氢或1至3个碳原子的烷氧基；R.sub.7是1至3个碳原子的烷氧基或与R.sub.6一起形成亚甲二氧基或乙二氧基；N为2或3；以及其无毒、药理学可接受的酸盐。 其中，特别优选的亚属包括通式I的化合物，其中R.sub.1和R.sub.5均为氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；R.sub.4是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或苄基；R.sub.2、R.sub.3和R.sub.7均为甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基；R.sub.6是氢、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基；R.sub.2和R.sub.3互相结合，形成亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.6和R.sub.7互相结合，形成亚甲二氧基或乙二氧基；n为2或3；以及其无毒、药理学可接受的酸盐。 其中，特别优选的亚属包括通式I的化合物，其中R.sub.2和R.sub.3分别为6-和7-位的甲氧基，或者互相结合形成亚甲二氧基或乙二氧基；R.sub.4是氢或甲基；R.sub.5是氢；R.sub.6是3-位的氢或甲氧基；R.sub.7是4-位的甲氧基或与R.sub.6一起形成亚甲二氧基或乙二氧基；n为2或3；以及其无毒、药理学可接受的酸盐。 通式I所包含的化合物可以通过以下方法制备： 方法A：通过将通式II的化合物（其中R.sub.2、R.sub.3、A和n的含义与通式I相同，Z是离去基团，例如氯、溴、碘、烷基磺酰氧或芳基磺酰氧）与通式III的苯基烷胺反应，其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与通式I相同。反应在惰性溶剂中进行，例如醚、四氢呋喃、甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、氯苯或苯，具体温度取决于取代基Z的反应性，在-50℃至+250℃之间，但最好在所用溶剂的沸点下进行。有益的是加入酸中和剂，例如碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（尤其是碳酸钾）或三级有机碱（特别是三乙胺或吡啶），或者加入反应促进剂，例如碘化钾。 方法B：通过将通式IV的化合物（其中A、R.sub.2和R.sub.3的含义与通式I相同）与通式II的苯基烷胺反应，其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和n的含义与通式I相同，Z的含义与通式II相同。反应在惰性溶剂中进行，例如丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或氯苯，具体温度取决于取代基Z的反应性，在0℃至150℃之间，但最好在所用溶剂的沸点下进行。有益的是加入酸中和剂，例如碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（尤其是碳酸钾）、碱金属氨基或三级有机碱（特别是三乙胺或吡啶），或者加入反应促进剂，例如碘化钾。 方法C：通过在催化活化氢存在下，将通式V的醛（其中R.sub.2、R.sub.3、A和n的含义与通式I相同）或其缩醛与通式III的胺反应进行还原胺化反应。还原胺化反应在氢气存在下进行，使用氢化催化剂，例如钯化木炭，在5大气压下，在溶剂中进行，例如甲醇、乙醇或二噁烷，在0℃至100℃之间进行，但最好在20℃至80℃之间。 方法D：通过将通式VI的胺（其中R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、A和n的含义与通式I相同）与通式II的苯基化合物反应，其中R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与通式I相同，Z的含义与通式II相同。反应在惰性溶剂中进行，例如丙酮、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或氯苯，具体温度取决于取代基Z的反应性，在0℃至150℃之间，但最好在所用溶剂的沸点下进行。有益的是加入酸中和剂，例如碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐（尤其是碳酸钾）或三级有机碱（特别是三乙胺或吡啶），或者加入反应促进剂，例如碘化钾。 方法E：用于制备通式I的喹唑啉酮衍生物，通过将通式VII的苯并噁嗪-4-酮（其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3的含义与通式I相同）与通式VIII的烷基二胺反应，其中R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7的含义与通式I相同。反应最好在溶剂中进行，例如苯、二噁烷、低级烷酸（例如冰醋酸）或二甲基甲酰胺，可选地在酸催化剂的存在下，在50℃至150℃之间进行，但最好在所用溶剂的沸点下进行。最好的溶剂是冰醋酸。但是，该反应也可以在无溶剂情况下进行。 如果方法A到E的最终产物是通式I的化合物，其中R.sub.4是苄基，则可以脱苄基以得到相应的R.sub.4为氢的化合物。最好的脱苄基方法是催化氢化，例如在乙醇或乙酸乙酯中使用氢气和钯化木炭催化剂，在25℃至75℃的温度下，在1至7大气压的氢气压力下进行。另一方面，如果方法A到E的最终产物是通式I的化合物，其中R.sub.4是氢，则可以在桥氮原子上烷基化以形成相应的R.sub.4为烷基的化合物。烷基化是使用传统的烷基化试剂进行的，例如使用烷基卤化物，例如碘化甲基、碘化乙基或溴化异丙基，或使用二烷基硫酸酯，例如二甲基硫酸酯，在丙酮、二甲基甲酰胺或二噁烷中进行，可选地在无机或三级有机碱的存在下，在0℃至50℃之间进行。也可以通过与甲醛和甲酸的混合物反应进行甲基化，最好在该混合物的沸点下进行。 通式I所包含的化合物是有机碱，因此可以与无机或有机酸形成酸加合盐。无毒、药理学可接受的酸加合盐的例子包括与盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、乳酸、酒石酸、马来酸、8-氯茶碱或类似物形成的盐。通式II到X的起始化合物或已在文献中描述，或可以通过已知方法制备，具体方法如下例所示。

  公开号：

  US04134980A1
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦酸 在 5%-palladium/activated carbon 、 ammonium formate 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(3-chloropropyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为sigma-2受体配体的合成及药理评价

  摘要：

  越来越多的证据表明，sigma-2受体是一种生物标志物，在许多增殖性癌细胞中明显过量表达，而在正常细胞中则没有表达或表达很低。Sigma-2受体选择性配体已成功地用作研究其药理功能，肿瘤成像以及癌症治疗剂或佐剂的有价值的工具。6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉基烷基苯甲酰胺属于几类结构，对sigma-2受体显示出高亲和力和选择性，并已广泛用作各种肿瘤成像和治疗的研究工具。经过不断的努力，我们合成了一系列新的6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，并评估了它们对sigma-1和sigma-2受体的亲和力。这些新近开发的类似物大多数对sigma-2受体表现出良好至极好的结合亲和力，而对sigma-1受体则没有或具有低亲和力。特别是化合物3b，3e，4b和4e展示了5-6 nM亲和力的K i值和对sigma-2受体的出色选择性。此外，这些类似物还显示出对人肝Huh-7肿瘤细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.016

文献信息

• 四氢异喹啉衍生物的制备及应用
  申请人：广东医科大学

  公开号：CN108484574B

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明主要涉及一系列含四氢异喹啉结构的化合物的合成及其在医学领域中的应用。具体而言，本发明涉及一系列四氢异喹啉结构化合物，其能够抑制Aβ的聚合，拮抗AβO在神经细胞中的结合及其引起的细胞毒性，对治疗或改善AD具有应用前景。
• Substituted-3-indolyl-4-piperidino-alkyl heterocycles for the treatment of depression
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040204402A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  A compound represented by the formula I: 1 wherein A represents the following heterocycles: 2 and R 1-9 are as defined herein, a composition containing this compound and methods for treating disorders of the serotonin-affected neurological systems utilizing such a compound or composition.

  一个由化学式I:1表示的化合物，其中A代表以下的杂环：2，而R1-9如本文所定义，包含该化合物的组合物以及利用该化合物或组合物治疗受到5-羟色胺影响的神经系统紊乱的方法。
• Xanthorrhizol derivatives and their biological properties as caspase-7 inhibitors
  作者：Yunita Purnamasari、Elvira Hermawati、Didin Mujahidin、Nizar Happyana、Yana M. Syah

  DOI：10.1080/14786419.2024.2302919

  日期：——
• US4134980A
  申请人：——

  公开号：US4134980A

  公开（公告）日：1979-01-16
• US6939870B2
  申请人：——

  公开号：US6939870B2

  公开（公告）日：2005-09-06