(S)-2-fluoro-N-phenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-fluoro-N-phenylpropanamide
• 英文别名: (S)-N-phenyl-2-fluoropropionamide；(2S)-2-fluoro-N-phenylpropanamide
• 化学式: C₉H₁₀FNO
• 分子量: 167.183
• InChiKey: HSHVNTUUPGCHSY-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-bromo-N-phenylpropanamide 在 silver fluoride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-2-fluoro-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  银促进的α-溴酰胺的氟化反应

  摘要：

  据报道，在温和的条件下使用AgF可以在α-溴酰胺中形成银促进的CF键形成。这种简单的方法可以访问涉及生物分子支架的叔，仲和伯烷基氟化物。这种转变适用于伯酰胺和仲酰胺，并显示出广泛的官能团耐受性。动力学实验表明，反应速率按3°> 2°> 1°α-碳原子的顺序增加。另外，发现酸性酰胺质子在促进反应中起重要作用。机理研究表明，生成叠氮醌中间体，然后对其进行亲核加成以形成具有立体特异性（即保留构型）的CF键。Ag I合成位阻醇和醚也得到了证明。给出了α-溴酰胺与O亲核试剂反应的例子。

  DOI：

  10.1002/chem.202004769

文献信息

• The preferred conformation of α-fluoroamides
  作者：John W. Banks、Andrei S. Batsanov、Judith A. K. Howard、David O’Hagan、Henry S. Rzepa、Sonsoles Martin-Santamaria

  DOI：10.1039/a907452j

  日期：——

  X-Ray structures of two α-fluoroamide derivatives show the OC–C–F moiety tending towards a trans planar conformation, for which ab initio calculations suggest a deep (up to 8 kcal mol–1) potential minimum.

  两个α-氟胺衍生物的X射线结构显示，OC–C–F基团倾向于呈现反式平面构象，第一性原理计算表明存在一个深的（高达8 kcal·mol–1）势能最小值。
• An Unusual Conformation of α-Haloamides Due to Cooperative Binding with Zincated Porphyrins
  作者：Marina Tanasova、Qifei Yang、Courtney C. Olmsted、Chrysoula Vasileiou、Xiaoyong Li、Mercy Anyika、Babak Borhan

  DOI：10.1002/ejoc.200900089

  日期：2009.9

  with a zinc porphyrin leads to an unprecedented conformation for the determination of the absolute stereochemistry of α-haloamides (α-halocarboxylic acids derivatized with 1,4-phenylenediamine) through the use of exciton-coupled circular dichroism (ECCD). With the use of chiral lactams, whose rotomeric contributions are minimized, both ECCD and NMR spectroscopy demonstrate that the porphyrin favors binding

  α-卤素原子和羧酰胺基团与锌卟啉之间协同结合的 CD 和 NMR 光谱证据导致了前所未有的构象，用于测定 α-卤代酰胺（用 1,4-苯二胺衍生的 α-卤代羧酸）的绝对立体化学) 通过使用激子耦合圆二色性 (ECCD)。随着手性内酰胺的使用，其旋转异构贡献最小化，ECCD 和 NMR 光谱都表明，与较小的氢原子相比，卟啉更倾向于结合到空间上要求更高的卤素原子的一侧。总而言之，数据强烈暗示了α-手性酰胺以前未观察到的异常构象。提供了用于确定 α-卤代羧酸的绝对立体化学的助记符。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH &
• Selective Hydrofunctionalization of Alkenyl Fluorides Enabled by Nickel-Catalyzed Hydrogen Atoms and Group Transfer: Reaction Development and Mechanistic Study
  作者：Fan Chen、Qianwei Zhang、Yingying Li、Zhi-Xiang Yu、Lingling Chu

  DOI：10.1021/jacs.4c01506

  日期：——

  modular, asymmetric hydrogenation and hydroalkylation of alkenyl fluorides with primary, secondary, and tertiary alkyl halides under mild conditions. The transformation provides facile access to various structurally complex secondary and tertiary α-fluoro amide products from readily available starting materials with excellent substrate compatibility and distinct selectivity. Furthermore, the utility of this

  由于氟原子的独特作用，高价值烷基氟的高效构建引起了现代药物开发的极大兴趣。然而，从简单起始材料有效组装高功能化手性 C(sp 3 )-F 支架的对映选择性催化策略尚未得到充分利用。在此，我们展示了一种镍催化的自由基转移策略，用于在温和条件下用伯、仲和叔烷基卤化物对烯基氟化物进行高效、模块化、不对称氢化和加氢烷基化。该转化提供了从易于获得的起始材料中轻松获得各种结构复杂的二级和三级α-氟酰胺产品，具有优异的底物兼容性和独特的选择性。此外，后期修改和产物衍生化证明了该方法的实用性。详细的机理研究和 DFT 计算表明，不对称氢化反应的速率决定步骤是 NiH-HAT 生成烯基氟化物，立体决定步骤是醇与 Ni-烯醇化物配位，然后进行无势垒质子化。本研究还介绍了不对称加氢烷基化反应的机理。