(5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-((S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)morpholin-3-one | 1429386-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-((S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)morpholin-3-one
• 英文别名: (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-[(1S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl]morpholin-3-one
• CAS: 1429386-06-0
• 化学式: C₂₁H₂₁Cl₂NO₃
• 分子量: 406.309
• InChiKey: SPGGPDNOKGNWAA-HMXCVIKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-((S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)morpholin-3-one 、 叔丁基硫醇 在 cyanomethyl tributylphosphorane 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以43%的产率得到(5R,6R)-4-((S)-2-(tert-butylthio)-1-cyclopropylethyl)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53蛋白-蛋白质相互作用的选择性和强效吗啉酮抑制剂

  摘要：

  我们先前曾报道过发现AMG 232的发现，AMG 232是一种高效且选择性的MDM2-p53相互作用的哌啶酮抑制剂。我们不断寻找有效和多样的类似物，从而导致了新型吗啉酮MDM2抑制剂的发现。与哌啶酮系列相比，吗啉酮核心的这种变化对效能和代谢稳定性均具有显着影响。在此吗啉酮系列中，AM-8735以抑制剂的形式出现，具有显着的生化效能（HTRF IC 50 = 0.4 nM）和细胞效能（SJSA-1 EdU IC 50 = 25 nM）以及药代动力学特性。化合物4在ED 50的SJSA-1骨肉瘤异种移植模型中也显示出优异的抗肿瘤活性41 mg / kg。本文将描述对发现这种抑制剂以及吗啉酮与哌啶酮系列之间的关键区别的领先优化。

  DOI：

  10.1021/jm401767k
• 作为产物：
  描述：

  (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)morpholin-3-one 在 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (5R,6R)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-((S)-1-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53蛋白-蛋白质相互作用的选择性和强效吗啉酮抑制剂

  摘要：

  我们先前曾报道过发现AMG 232的发现，AMG 232是一种高效且选择性的MDM2-p53相互作用的哌啶酮抑制剂。我们不断寻找有效和多样的类似物，从而导致了新型吗啉酮MDM2抑制剂的发现。与哌啶酮系列相比，吗啉酮核心的这种变化对效能和代谢稳定性均具有显着影响。在此吗啉酮系列中，AM-8735以抑制剂的形式出现，具有显着的生化效能（HTRF IC 50 = 0.4 nM）和细胞效能（SJSA-1 EdU IC 50 = 25 nM）以及药代动力学特性。化合物4在ED 50的SJSA-1骨肉瘤异种移植模型中也显示出优异的抗肿瘤活性41 mg / kg。本文将描述对发现这种抑制剂以及吗啉酮与哌啶酮系列之间的关键区别的领先优化。

  DOI：

  10.1021/jm401767k

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] HETEROCYCLES UTILISES COMME INHIBITEURS DE MDM2 DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013049250A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I or II, or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了化合物I或II的MDM2抑制剂，或其药用盐，其中上述变量已定义，这些化合物可用作治疗剂，特别用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• [EN] HETEROARYL ACID MORPHOLINONE COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS MORPHOLINONE D'ACIDE HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MDM2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014151863A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor of Formula (I).

  本发明提供了式(I)的MDM2抑制剂化合物，或其在药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于癌症的治疗。本发明还涉及含有式(I)的MDM2抑制剂的药物组合物。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140235629A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I or II, or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了公式I或II的MDM2抑制剂化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，尤其是用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• HETEROARYL ACID MORPHOLINONE COMPOUNDS AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160039774A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor of Formula (I).

  本发明提供了公式（I）的MDM2抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有公式（I）的MDM2抑制剂的制药组合物。
• US9376425B2
  申请人：——

  公开号：US9376425B2

  公开（公告）日：2016-06-28