tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-piperidine-1-carboxylate | 188866-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4R)-tert-butyl 3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate；(R,R)-tert-butyl 3-hydroxy-4-(4-hydroxy-phenyl)-piperidine-1-carboxylate；(3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-hydroxy-phenyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-hydroxy-phenyl)-piperidin-1-carboxylic-acid-tert-butylester；tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 188866-45-7
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: AJASTZDEVUUDKP-KGLIPLIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-piperidine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 3-(2-甲氧基苄氧基)丙酰氯 为溶剂， 生成 (3R,4R)-3-hydroxy-4-[4-[3-(2-methoxy-benzyloxy)-propoxy]-phenyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Piperidine derivatives

  摘要：

  式(I)中的化合物，其中R1和R2如描述和索赔中定义，并且其药学上可接受的盐，对于治疗与再狭窄、青光眼、心脏梗死、高血压和器官损伤相关的疾病是有用的，例如，心脏功能不全和肾功能不全。

  公开号：

  US06197959B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 镍 AD-mix-α 、 甲基磺酰胺 、 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从肽到非肽拟肽：天门冬氨酸肽酶新哌啶抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  [反应：见正文]天冬氨酸肽酶的3-烷氧基-4-芳基哌啶抑制剂被证明是一种新型的非肽拟肽抑制剂。这些哌啶可通过使用结构生成程序由肽衍生的抑制剂设计，但仅在以机械相关方式修饰了酶活性位点构象之后。描述了3-烷氧基-4-芳基哌啶类似物的新的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/ol016092u

文献信息

• Selective NR2B Antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150191452A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。
• Process and intermediates for preparation of substituted piperidines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06274735B1

  公开（公告）日：2001-08-14

  The present invention concerns intermediates useful in and a process for the preparation of a compound of formula 1 or a salt thereof comprising a) hydroboration of a compound of formula 2 A, R1 and R2 are as herein defined. These compounds are useful in the synthesis of renin inhibitors.

  本发明涉及在制备化合物1或其盐的过程中有用的中间体和方法，包括a) 对化合物2进行氢硼化反应，其中A、R1和R2如本文所定义。这些化合物在合成肾素抑制剂中很有用。
• Evolution of a Scale-Up Synthesis to a Potent GluN2B Inhibitor and Its Prodrug
  作者：James Kempson、Huiping Zhang、Michael K. Y. Wong、Jianqing Li、Peng Li、Dauh-Rurng Wu、Richard Rampulla、Michael A. Galella、Marta Dabros、Sarah C. Traeger、Vetrichelvan Muthalagu、Anuradha Gupta、Pirama Nayagam Arunachalam、Arvind Mathur

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00120

  日期：2018.7.20

  This paper describes the efficient scale-up synthesis of the potent negative allosteric glutamate N2B (GluN2B) inhibitor 1 (BMS-986169), which relies upon a stereospecific SN2 alkylation strategy and a robust process for the preparation of its phosphate prodrug 28 (BMS-986163) from parent 1 using POCl3. A deoxyfluorination reaction employing bis(2-methoxyethyl)aminosulfur trifluoride (Deoxo-Fluor)

  本文描述了一种有效的按比例放大合成的强效负构构谷氨酸盐N2B（GluN2B）抑制剂1（BMS-986169），该方法依赖于立体特异性S N 2烷基化策略及其稳健的制备其磷酸盐前药28（ （BMS-986163）使用POCl 3来自父代1。使用双（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（Deoxo-Fluor）的脱氧氟化反应也用于立体定向引入氟取代基。已证明优化的途径可提供适用于体内毒理学研究的API。
• Selective NR2B antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09221796B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本公开涉及公式I的化合物，包括其盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，可能有助于治疗中枢神经系统的各种疾病。
• Process for the production of substituted 3-hydroxypiperidines
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0979819A1

  公开（公告）日：2000-02-16

  The present invention concerns a process for the preparation of a compound of formula 1 or a salt thereof characterised in that the process comprises a) hydroboration of a compound of formula 2 in which formulae A is arylene; R1 is -C*R3R4R5; R2 is -O-alkyl, -O-cycloalkyl, -O-alkenyl, -O-aryl, -O-aralkyl, -O-aralkoxyalkyl, -O-alkylsulfonyl, -O-arylsulfonyl, chlorine, bromine or iodine; R3 is hydrogen; R4 is aryl; R5 is alkyl, cycloalkyl, aryl, alkoxyalkyl or hydroxyalkyl; and wherein C* is an asymmetric carbon atom; b) optionally followed by isolation of the desired stereoisomer.

  本发明涉及一种制备式 1 化合物或其盐的工艺 其特征在于该工艺包括 a) 式 2 化合物的硼氢化反应 其中式 A 为芳基；R1 为-C*R3R4R5；R2 为-O-烷基、-O-环烷基、-O-烯基、-O-芳基、-O-芳烷基、-O-芳烷氧基烷基、-O-烷基磺酰基、-O-芳基磺酰基、氯、溴或碘；R3 为氢；R4 为芳基；R5 为烷基、环烷基、芳基、烷氧基烷基或羟基烷基；且其中 C* 为不对称碳原子； b) 随后可选择分离出所需的立体异构体。