5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate)
• 英文别名: [3-[ethyl(methyl)carbamoyl]oxy-5-[1-hydroxy-2-(2-methylbutan-2-ylamino)ethyl]phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate
• 化学式: C₂₁H₃₅N₃O₅
• 分子量: 409.526
• InChiKey: YITYTBZFPWLRCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate) 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate) hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  班布特罗类似物作为丁酰胆碱酯酶的新型抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  据信丁酰胆碱酯酶的活性增加导致阿尔茨海默氏病。班布特罗是已知的丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，但它具有不良的心脏作用和更低的亲脂性。以1-（3,5-二羟基苯基）乙酮为起始原料合成了十三种班布特罗类似物。体外胆碱酯酶测定确定大多数化合物是特异性丁酰胆碱酯酶抑制剂。在13种化合物中，两种班布特罗衍生物BD-6和BD-11在抑制丁酰胆碱酯酶方面表现出相似的作用，与班布特洛相比，对心脏的影响较小，并且可以透过血脑屏障。这些班布特罗类似物可能为阿尔茨海默氏病的治疗提供更好的选择。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.061
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯乙酮 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.67h， 生成 5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate)
  参考文献：
  名称：

  班布特罗类似物作为丁酰胆碱酯酶的新型抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  据信丁酰胆碱酯酶的活性增加导致阿尔茨海默氏病。班布特罗是已知的丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，但它具有不良的心脏作用和更低的亲脂性。以1-（3,5-二羟基苯基）乙酮为起始原料合成了十三种班布特罗类似物。体外胆碱酯酶测定确定大多数化合物是特异性丁酰胆碱酯酶抑制剂。在13种化合物中，两种班布特罗衍生物BD-6和BD-11在抑制丁酰胆碱酯酶方面表现出相似的作用，与班布特洛相比，对心脏的影响较小，并且可以透过血脑屏障。这些班布特罗类似物可能为阿尔茨海默氏病的治疗提供更好的选择。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.061

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of bambuterol analogues as novel inhibitors of butyrylcholinesterase
  作者：Jie Wu、Yiguang Tian、Shanping Wang、Marco Pistolozzi、Ya Jin、Ting Zhou、Gaurab Roy、Ling Xu、Wen Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.061

  日期：2017.1

  disease. Bambuterol is a known potent inhibitor of butyrylcholinesterase, but it has undesired cardiac effects and less lipophilicity. Thirteen bambuterol analogues were synthesized using 1-(3, 5-dihydroxyphenyl) ethanone as a starting material. In-vitro cholinesterase assay established that the majority of the compounds are specific butyrylcholinesterase inhibitors. Out of the 13 compounds, two bambuterol

  据信丁酰胆碱酯酶的活性增加导致阿尔茨海默氏病。班布特罗是已知的丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，但它具有不良的心脏作用和更低的亲脂性。以1-（3,5-二羟基苯基）乙酮为起始原料合成了十三种班布特罗类似物。体外胆碱酯酶测定确定大多数化合物是特异性丁酰胆碱酯酶抑制剂。在13种化合物中，两种班布特罗衍生物BD-6和BD-11在抑制丁酰胆碱酯酶方面表现出相似的作用，与班布特洛相比，对心脏的影响较小，并且可以透过血脑屏障。这些班布特罗类似物可能为阿尔茨海默氏病的治疗提供更好的选择。
• [EN] APPLICATION OF R-CARBAMATE-β-PHENYLETHANOLAMINE COMPOUND IN TREATMENT OF LEARNING AND MEMORY DEFECTS AND NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] APPLICATION D'UN COMPOSÉ R-CARBAMATE-β-PHÉNYLÉTHANOLAMINE DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE L'APPRENTISSAGE ET DE LA MÉMOIRE ET DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES<br/>[ZH] R-氨基甲酸酯-β-苯乙醇胺类化合物治疗学习和记忆缺陷以及神经退行性疾病的应用
  申请人：[en]TAN, Wen;[zh]谭文

  公开号：WO2022262873A2

  公开（公告）日：2022-12-22

  本发明公开了包括R-班布特罗在内的R-氨基甲酸酯-β-苯乙醇胺类似物的新用途，用于治疗学习、记忆缺陷和神经退行性疾病，并减少副作用。
• New use of carbamate ß phenylethanolamine analogues for enhancing intracellular clearance of LDL cholesterol and for combining therapy with statins to enhance the efficacy and reduce adverse effects
  申请人：TAN Wen

  公开号：US20210290580A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The invention related to the use of carbamate-β-phenylethanolamine analogues for up-regulating of LDL receptors, facilitating uptake of extracellular LDL cholesterol and reducing intercellular total cholesterol. It also related to use of carbamate-β-phenylethanolamine analogues and statins or other lipid lowering agents as combined therapies for synergic effects in lowering LDL cholesterol as well as for reducing adverse effects.
• [EN] NEW USE OF CARBAMATE β PHENYLETHANOLAMINE ANALOGUES FOR ENHANCING INTRACELLULAR CLEARANCE OF LDL CHOLESTEROL AND FOR COMBINING THERAPY WITH STATINS TO ENHANCE THE EFFICACY AND REDUCE ADVERSE EFFECTS<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION D'ANALOGUES DE CARBAMATE-β-PHÉNYLÉTHANOLAMINE POUR AMÉLIORER LA CLAIRANCE INTRACELLULAIRE DE CHOLESTÉROL LDL ET POUR COMBINER UNE THÉRAPIE AVEC DES STATINES POUR AMÉLIORER L'EFFICACITÉ ET RÉDUIRE LES EFFETS INDÉSIRABLES
  申请人：TAN WEN

  公开号：WO2020028124A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The invention related to the use of carbamate-β- phenylethanolamine analogues for up-regulating of LDL receptors, facilitating uptake of extracellular LDL cholesterol and reducing intercellular total cholesterol. It also related to use of carbamate-β- phenylethanolamine analogues and statins or other lipid lowering agents as combined therapies for synergic effects in lowering LDL cholesterol as well as for reducing adverse effects.
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Biscarbamates as Potential Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ana Matošević、Anamarija Knežević、Antonio Zandona、Nikola Maraković、Zrinka Kovarik、Anita Bosak

  DOI：10.3390/ph15101220

  日期：——

  inhibitory potential toward both cholinesterases and inhibition selectivity were determined. The ability of carbamates to cross the blood–brain barrier (BBB) by passive transport, their cytotoxic profile and their ability to chelate biometals were also evaluated. All biscarbamates displayed a time-dependent inhibition with inhibition rate constants within 10−3–10−6 M−1 min−1 range for both cholinesterases

  由于丁酰胆碱酯酶 (BChE) 在阿尔茨海默病 (AD) 的症状和病理生理学进展中发挥作用，因此选择性抑制 BChE 而不是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 可以代表治疗 AD 的有希望的途径。选择氨基甲酸酯组作为药效团是因为目前或以前用于治疗 AD 的氨基甲酸酯对认知症状表现出显着的积极影响。合成了 18 种在氨基甲酰基和羟氨基乙基链上具有不同取代基的双氨基甲酸酯，并确定了它们对胆碱酯酶的抑制潜力和抑制选择性。还评估了氨基甲酸酯通过被动转运穿过血脑屏障 (BBB) 的能力、它们的细胞毒性特征和它们螯合生物金属的能力。两种胆碱酯酶的-3 –10 -6 M -1 min -1范围，通常对 BChE 具有更高的偏好。对于两个双氨基甲酸盐，确定它们应该能够通过被动运输通过BBB，而对于五个双氨基甲酸盐，这种能力略有限制。十四种双氨基甲酸盐对肝、肾和神经元细胞没有细胞毒性作用。总之，考虑到其高BChE选