tert-butyl 4-hydroxy-2-phenyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate | 1023953-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-hydroxy-2-phenyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-oxo-2-phenyl-3,4,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate；tert-butyl 4-oxo-2-phenyl-3,5,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1023953-57-2
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₃
• 分子量: 327.383
• InChiKey: ZOTLSUYURCNQQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-hydroxy-2-phenyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate 在 palladium diacetate 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 三乙胺 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-methylphenyl)-2-phenyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2009/87

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 4-hydroxy-2-phenyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2009/87

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of an Isozyme-Selective MTHFD2 Inhibitor with a Tricyclic Coumarin Scaffold
  作者：Junya Kawai、Masahiro Ota、Hitoshi Ohki、Tadashi Toki、Makoto Suzuki、Takashi Shimada、Satoshi Matsui、Hidekazu Inoue、Chika Sugihara、Norikazu Matsuhashi、Yumi Matsui、Sachiko Takaishi、Kiyoshi Nakayama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00069

  日期：2019.6.13

  Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) plays a key role in one-carbon (1C) metabolism in human mitochondria, and its high expression correlates with poor survival of patients with various types of cancer. An isozyme-selective MTHFD2 inhibitor is highly attractive for potential use in cancer treatment. Herein, we disclose a novel isozyme-selective MTHFD2 inhibitor DS44960156, with a tricyclic coumarin

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。
• SUBSTITUTED FUSED PYRIMIDINES AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  申请人：Guay Daniel

  公开号：US20100179173A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Fused pyrimidine compounds of structural formula (I) are effective as antagonists of the biological activity of the GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and Metabolic Syndrome.

  结构式（I）的融合嘧啶化合物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对此受体的拮抗反应性紊乱，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖症，动脉粥样硬化和代谢综合征。
• 2-Alkyl-4-aryl-pyrimidine fused heterocycles as selective 5-HT2A antagonists
  作者：Brock T. Shireman、Curt A. Dvorak、Dale A. Rudolph、Pascal Bonaventure、Diane Nepomuceno、Lisa Dvorak、Kirsten L. Miller、Timothy W. Lovenberg、Nicholas I. Carruthers

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.090

  日期：2008.3

  The synthesis and SAR for a novel series of 2-alkyl-4-aryl-tetrahydro-pyrido-pyrimidines and 2-alkyl-4-aryl-tetrahydropyrimido-azepines is described. Representative compounds were shown to be subtype selective 5-HT2A antagonists. Optimal placement of a basic nitrogen relative to the pyrimidine and the presence of a 4-fluorophenyl group in the pyrimidine 4-position was found to have a profound effect on affinity and selectivity. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.