5,6-dihydro-6-(3-imidazolyl-1-propyl)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,6-dihydro-6-(3-imidazolyl-1-propyl)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
• 英文别名: 6-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione；6-(3-imidazol-1-ylpropyl)indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O₂
• 分子量: 355.396
• InChiKey: GCQIGYAYYLHRGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-6-(3-imidazolyl-1-propyl)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到5,6-dihydro-6-(3-imidazolyl-1-propyl)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用 6-取代的茚代异喹啉靶向 c-Kit 启动子 G-四链体

  摘要：

  在此，我们展示了 6-取代茚并异喹啉作为一类新型 G-四链体稳定小分子配体的设计、合成、生物物理特性和初步生物学评价。我们从市售的起始原料分两步合成了 6-取代的茚并异喹啉1a - e ，产率很高。茚并异喹啉1a - e的 G-四链体稳定电位通过荧光共振能量转移熔融分析评估，表明茚并异喹啉对各种 G-四链体 DNA 结构具有高度的稳定性。Indenoisoquinolines 在 GIST882 患者来源的胃肠道间质瘤细胞系中显示出对细胞生长的有效抑制，同时抑制c-Kit转录和 KIT 癌蛋白水平。

  DOI：

  10.1021/ml100062z
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 sodium methylate 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 5,6-dihydro-6-(3-imidazolyl-1-propyl)-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Iridium(iii) complexes as mitochondrial topoisomerase inhibitors against cisplatin-resistant cancer cells

  摘要：

  铱（III）配合物 Ir1-Ir2 被开发成为线粒体拓扑异构酶的毒药，以实现对顺铂耐药肿瘤细胞的有效治疗结果。

  DOI：

  10.1039/d1cc02178h

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of Simplified Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Lacking Substituents on the Aromatic Rings
  作者：Muthukaman Nagarajan、Andrew Morrell、Brian C. Fort、Marintha Rae Meckley、Smitha Antony、Glenda Kohlhagen、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm040025z

  日期：2004.11.1

  where it is involved in a hydrogen bonding interaction with the side chain guanidine group of Arg364. The DNA cleavage patterns observed in the presence of topoisomerase I and various indenoisoquinolines were similar, although significant differences were detected. There were also variations in the DNA cleavage pattern seen with camptothecin vs the indenoisoquinolines, which indicates that these two

  茚并异喹啉类是一类细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂，与喜树碱相比具有某些优势，包括化合物本身的稳定性更高，以及药物-酶-DNA裂解复合物的稳定性更高。为了研究存在于先前合成的茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂的芳香环上的二（甲氧基）和亚甲基二氧基取代基的可能的生物学作用，合成了一系列缺少这些取代基的化合物，并测试了其在癌细胞培养中的细胞毒性和酶的毒性。抑制活性。结果表明，芳族取代基对生物活性的贡献很小，但可观察到。关于三元复合物中未取代的茚并异喹啉与DNA和拓扑异构酶I结合的分子模型表明，内酰胺氮上的取代基突出于主沟，羰基被引出其参与的次沟。与Arg364的侧链胍基的氢键相互作用。尽管存在显着差异，但在拓扑异构酶I和各种茚并异喹啉存在下观察到的DNA切割模式相似。喜树碱与茚并异喹啉之间的DNA裂解模式也存在差异，这表明这两种拓扑异构酶I抑制剂可能以不同的方式靶向癌细胞基因组，从而产生了不同的抗癌活性谱。
• Synthesis of benz[d]indeno[1,2-b]pyran-5,11-diones: Versatile intermediates for the design and synthesis of topoisomerase I inhibitors
  作者：Andrew Morrell、Smitha Antony、Glenda Kohlhagen、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.008

  日期：2006.4

  A method has been developed that relies on a two-step, one-pot condensation between phthalide and 2-carboxybenzaldehydes to provide benz[a]indeno[ 1,2-h]pyran-5,11-diones in a multi-gram fashion. Treatment of these compounds with a primary amine allows rapid access to various N-substituted indenoisoquinolines, whose in vitro anticancer activity and topoisomerase I inhibition have been evaluated. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Iridium(<scp>iii</scp>) complexes as mitochondrial topoisomerase inhibitors against cisplatin-resistant cancer cells
  作者：Liting He、Kai Xiong、Lili Wang、Ruilin Guan、Yu Chen、Liangnian Ji、Hui Chao

  DOI：10.1039/d1cc02178h

  日期：——

  Iridium(iii) complexes, Ir1–Ir2, were developed to act as poisons of mitochondrial topoisomerase and achieve an effective therapeutic outcome for the therapy of cisplatin-resistant tumour cells.

  铱（III）配合物 Ir1-Ir2 被开发成为线粒体拓扑异构酶的毒药，以实现对顺铂耐药肿瘤细胞的有效治疗结果。
• Targeting the <i>c-Kit</i> Promoter G-quadruplexes with 6-Substituted Indenoisoquinolines
  作者：Mallesham Bejugam、Mekala Gunaratnam、Sebastian Müller、Deborah A. Sanders、Sven Sewitz、Jonathan A. Fletcher、Stephen Neidle、Shankar Balasubramanian

  DOI：10.1021/ml100062z

  日期：2010.10.14

  properties, and preliminary biological evaluation of 6-substituted indenoisoquinolines as a new class of G-quadruplex stabilizing small molecule ligands. We have synthesized 6-substituted indenoisoquinolines 1a−e in two steps from commercially available starting materials with excellent yields. The G-quadruplex stabilization potential of indenoisoquinolines 1a−e was evaluated by fluorescence resonance energy

  在此，我们展示了 6-取代茚并异喹啉作为一类新型 G-四链体稳定小分子配体的设计、合成、生物物理特性和初步生物学评价。我们从市售的起始原料分两步合成了 6-取代的茚并异喹啉1a - e ，产率很高。茚并异喹啉1a - e的 G-四链体稳定电位通过荧光共振能量转移熔融分析评估，表明茚并异喹啉对各种 G-四链体 DNA 结构具有高度的稳定性。Indenoisoquinolines 在 GIST882 患者来源的胃肠道间质瘤细胞系中显示出对细胞生长的有效抑制，同时抑制c-Kit转录和 KIT 癌蛋白水平。