3,6-bis[4-(diethylamino)butoxy]-1-hydroxyxanthone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,6-bis[4-(diethylamino)butoxy]-1-hydroxyxanthone
• 英文别名: 3,6-Bis[4-(diethylamino)butoxy]-1-hydroxyxanthen-9-one；3,6-bis[4-(diethylamino)butoxy]-1-hydroxyxanthen-9-one
• 化学式: C₂₉H₄₂N₂O₅
• 分子量: 498.663
• InChiKey: LZCGPDPNUNDROW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸 在 Eaton’s reagent 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,6-bis[4-(diethylamino)butoxy]-1-hydroxyxanthone
  参考文献：
  名称：

  非肽两亲性蒽酮衍生物：结构-活性关系和膜靶向性质。

  摘要：

  我们最近报道了一种高效的非肽类蒽酮2c（AM-0016）的生物启发性合成，它具有针对MRSA的有效抗菌活性。在本文中，我们报告了一系列非肽两亲性蒽酮衍生物的详尽的结构-活性关系（SAR）分析，以试图鉴定出具有更低溶血活性和更大膜选择性的更有效的化合物。在这项研究中分析了四十六种两亲性蒽酮衍生物，并根据间隔物长度，阳离子部分，亲脂性链和三臂功能化将其结构分为四类。我们评估和探索了结构对其膜靶向性能的影响。SAR分析成功识别出3a具有有效的MIC（1.56-3.125μ/ mL）和较低的溶血活性（3a的溶血活性为80.2μg / mL，而2c的溶血活性为19.7μg/ mL ）。化合物3a的膜选择性为25.7-50.4。因此，具有提高的HC 50值和有希望的选择性的3a可用作进一步治疗MRSA感染的结构优化的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01500

文献信息

• Nonpeptidic Amphiphilic Xanthone Derivatives: Structure–Activity Relationship and Membrane-Targeting Properties
  作者：Jun-Jie Koh、Hanxun Zou、Shuimu Lin、Huifen Lin、Rui Ting Soh、Fang Hui Lim、Wee Luan Koh、Jianguo Li、Rajamani Lakshminarayanan、Chandra Verma、Donald T. H. Tan、Derong Cao、Roger W. Beuerman、Shouping Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01500

  日期：2016.1.14

  explored the effects of the structures on their membrane-targeting properties. The SAR analysis successfully identified 3a with potent MICs (1.56–3.125 μ/mL) and lower hemolytic activity (80.2 μg/mL for 3a versus 19.7 μg/mL for 2c). Compound 3a displayed a membrane selectivity of 25.7–50.4. Thus, 3a with improved HC50 value and promising selectivity could be used as a lead compound for further structural

  我们最近报道了一种高效的非肽类蒽酮2c（AM-0016）的生物启发性合成，它具有针对MRSA的有效抗菌活性。在本文中，我们报告了一系列非肽两亲性蒽酮衍生物的详尽的结构-活性关系（SAR）分析，以试图鉴定出具有更低溶血活性和更大膜选择性的更有效的化合物。在这项研究中分析了四十六种两亲性蒽酮衍生物，并根据间隔物长度，阳离子部分，亲脂性链和三臂功能化将其结构分为四类。我们评估和探索了结构对其膜靶向性能的影响。SAR分析成功识别出3a具有有效的MIC（1.56-3.125μ/ mL）和较低的溶血活性（3a的溶血活性为80.2μg / mL，而2c的溶血活性为19.7μg/ mL ）。化合物3a的膜选择性为25.7-50.4。因此，具有提高的HC 50值和有希望的选择性的3a可用作进一步治疗MRSA感染的结构优化的先导化合物。
• Amino Acid Modified Xanthone Derivatives: Novel, Highly Promising Membrane-Active Antimicrobials for Multidrug-Resistant Gram-Positive Bacterial Infections
  作者：Jun-Jie Koh、Shuimu Lin、Thet Tun Aung、Fanghui Lim、Hanxun Zou、Yang Bai、Jianguo Li、Huifen Lin、Li Mei Pang、Wee Luan Koh、Shuhaida Mohamed Salleh、Rajamani Lakshminarayanan、Lei Zhou、Shengxiang Qiu、Konstantin Pervushin、Chandra Verma、Donald T. H. Tan、Derong Cao、Shouping Liu、Roger W. Beuerman

  DOI：10.1021/jm501285x

  日期：2015.1.22

  Antibiotic resistance is a critical global health care crisis requiring urgent action to develop more effective antibiotics. Utilizing the hydrophobic scaffold of xanthone, we identified three components that mimicked the action of an antimicrobial cationic peptide to produce membrane-targeting antimicrobials. Compounds 5c and 6, which contain a hydrophobic xanthone core, lipophilic chains, and cationic amino acids, displayed very promising antimicrobial activity against multidrug-resistant Gram-positive bacteria, including MRSA and VRE, rapid timekill, avoidance of antibiotic resistance, and low toxicity. The bacterial membrane selectivity of these molecules was comparable to that of several membrane-targeting antibiotics in clinical trials. 5c and 6 were effective in a mouse model of corneal infection by S. aureus and MRSA. Evidence is presented indicating that 5c and 6 target the negatively charged bacterial membrane via a combination of electrostatic and hydrophobic interactions. These results suggest that 5c and 6 have significant promise for combating life-threatening infections.
• Synthesis of benzylated amine‐substituted xanthone derivatives and their antioxidant and anti‐inflammatory activities
  作者：Ka Woong Wong、Soek Sin Teh、Kung Pui Law、Intan Safinar Ismail、Kohei Sato、Nobuyuki Mase、Siau Hui Mah

  DOI：10.1002/ardp.202200418

  日期：2023.1

  compound 4b with two brominated benzyl groups attached to the butoxy amine substituent suppressed the production of pro-inflammatory cytokines, TNF-α and IL-1β, significantly. Structure–activity relationship elucidated that the halogenated benzylamine substituent plays an important role in contributing the antioxidant and anti-inflammatory activities of xanthones. In summary, xanthone 4b was identified as

  氧化应激及其持续伴随的炎症在许多急性和慢性疾病的发病机制中起着关键作用。具有抗氧化和抗炎特性的新型多靶点候选药物的发现被认为是必要的。因此，本研究合成了一系列带有卤代苄基（4b - 4d、4f - 4h）和甲氧基化苄基（4e）连接到丁氧基胺取代基上的新型氧杂蒽酮衍生物。合成的氧杂蒽酮衍生物对H 2 O 2表现出更强的抗氧化活性清除能力高于标准药物 α-生育酚，但对 DPPH 清除和亚铁离子螯合作用较弱。除此之外，4b – 4d、4f – 4h通过对脂多糖 (LPS) 诱导的 RAW 264.7 细胞抑制 NO 产生，显示出良好的抗炎活性，并且显示出比标准药物双氯芬酸钠强 2-4 倍的作用。此外，化合物4b丁氧基胺取代基上带有两个溴化苄基，可显着抑制促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-1β 的产生。构效关系表明，卤代苄胺取代基在氧杂蒽酮的抗氧化和抗炎活性中起重要作用。总之，氧杂蒽酮4b被确定