2,6-dichloro-9-(3-thiophene)-purine | 1446513-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-(3-thiophene)-purine
• 英文别名: 2,6-Dichloro-9-thiophen-3-ylpurine；2,6-dichloro-9-thiophen-3-ylpurine
• CAS: 1446513-79-6
• 化学式: C₉H₄Cl₂N₄S
• 分子量: 271.13
• InChiKey: TWGXZTGBSGXOIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-(3-thiophene)-purine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-2-morpholino-9-(thiophen-3-yl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] WEE1 DEGRADATION INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE DÉGRADATION DE WEE1

  摘要：

  该发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常为N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗患有Weel抑制医学指示的患者的恶性疾病，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病。

  公开号：

  WO2013130461A1
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩硼酸 、 2,6-二氯嘌呤 在 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以27%的产率得到2,6-dichloro-9-(3-thiophene)-purine
  参考文献：
  名称：

  开发具有有效抗增殖特性的高选择性酪蛋白激酶 1δ/1ε (CK1δ/ε) 抑制剂

  摘要：

  描述了一系列有效且高度选择性的酪蛋白激酶 1δ/ε (CK1δ/ε) 抑制剂的开发。从通过高通量筛选鉴定的嘌呤支架抑制剂 (SR-653234) 开始，我们开发了一系列强效且高激酶选择性的抑制剂，包括 SR-2890 和 SR-3029，与 CK1δ 相比，其 IC 50  ⩽ 50 nM。这两种先导化合物在针对人 A375 黑色素瘤细胞系的 MTT 测定中具有 ⩽100 nM EC 50值，并且具有适合用于针对人癌细胞系的原理动物异种移植研究的物理、体外和体内 PK 特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.075

文献信息

• Development of dual casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) inhibitors for treatment of breast cancer
  作者：Andrii Monastyrskyi、Napon Nilchan、Victor Quereda、Yoshihiko Noguchi、Claudia Ruiz、Wayne Grant、Michael Cameron、Derek Duckett、William Roush

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.020

  日期：2018.2

  Casein kinase 1δ/ε have been identified as promising therapeutic target for oncology application, including breast and brain cancer. Here, we described our continued efforts in optimization of a lead series of purine scaffold inhibitors that led to identification of two new CK1δ/ε inhibitors 17 and 28 displaying low nanomolar values in antiproliferative assays against the human MDA-MB-231 triple negative

  酪蛋白激酶1δ/ε已被确定为包括乳腺癌和脑癌在内的肿瘤学应用的有希望的治疗靶标。在这里，我们描述了我们在优化嘌呤支架抑制剂前导系列方面的持续努力，该系列试验导致鉴定出两种新的CK1δ/ε抑制剂17和28在针对人MDA-MB-231三阴性乳腺癌的抗增殖试验中显示出较低的纳摩尔值。细胞系具有物理，体外和体内药代动力学特性，适合用于证明针对人类癌症的动物异种移植的原理研究。
• WEE1 DEGRADATION INHIBITORS
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20150274729A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention provides compounds that inhibit the degradation of Weel. The compounds of the present invention are generally N-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-9H-purin-6-amines. Compounds of the invention can be used for treatment of malconditions in patients for which inhibition of Weel is medically indicated, for example cancer, Alzheimer's, neurological disorders, psychiatric disorders, or inflammation-related disorders.

  本发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常是N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗病患的恶化情况，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病，因为这些情况需要抑制Weel。
• US9493464B2
  申请人：——

  公开号：US9493464B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• Development of highly selective casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) inhibitors with potent antiproliferative properties
  作者：Mathieu Bibian、Ronald J. Rahaim、Jun Yong Choi、Yoshihiko Noguchi、Stephan Schürer、Weimin Chen、Shima Nakanishi、Konstantin Licht、Laura H. Rosenberg、Lin Li、Yangbo Feng、Michael D. Cameron、Derek R. Duckett、John L. Cleveland、William R. Roush

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.05.075

  日期：2013.8

  The development of a series of potent and highly selective casein kinase 1δ/ε (CK1δ/ε) inhibitors is described. Starting from a purine scaffold inhibitor (SR-653234) identified by high throughput screening, we developed a series of potent and highly kinase selective inhibitors, including SR-2890 and SR-3029, which have IC50 ⩽ 50 nM versus CK1δ. The two lead compounds have ⩽100 nM EC50 values in MTT

  描述了一系列有效且高度选择性的酪蛋白激酶 1δ/ε (CK1δ/ε) 抑制剂的开发。从通过高通量筛选鉴定的嘌呤支架抑制剂 (SR-653234) 开始，我们开发了一系列强效且高激酶选择性的抑制剂，包括 SR-2890 和 SR-3029，与 CK1δ 相比，其 IC 50  ⩽ 50 nM。这两种先导化合物在针对人 A375 黑色素瘤细胞系的 MTT 测定中具有 ⩽100 nM EC 50值，并且具有适合用于针对人癌细胞系的原理动物异种移植研究的物理、体外和体内 PK 特性。
• [EN] WEE1 DEGRADATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉGRADATION DE WEE1
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2013130461A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention provides compounds that inhibit the degradation of Weel. The compounds of the present invention are generally N-((1H-benzo[d]imidazol-2- yl)methyl)-9H-purin-6-amines. Compounds of the invention can be used for treatment of malconditions in patients for which inhibition of Weel is medically indicated, for example cancer, Alzheimer's, neurological disorders, psychiatric disorders, or inflammation-related disorders.

  该发明提供了抑制Weel降解的化合物。本发明的化合物通常为N-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺。本发明的化合物可用于治疗患有Weel抑制医学指示的患者的恶性疾病，例如癌症、阿尔茨海默病、神经系统疾病、精神障碍或与炎症相关的疾病。