1,2,3,4-四氢-2,7-萘啶盐酸盐 | 1354940-72-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-2,7-萘啶盐酸盐
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-2,7-naphthyridine hydrochloride
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-2,7-naphthyridine;hydrochloride
• CAS: 1354940-72-9
• 化学式: C₈H₁₀N₂*ClH
• 分子量: 170.642
• InChiKey: WRARFMNQYDXJET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-2,7-萘啶盐酸盐 生成 2-(2-(4-(2-(3,4-dihydro-2,7-naphthyridin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2H-tetrazol-5-yl)-4,5-dimethoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  ACETAMIDO-PHENYLTETRAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  本公开涉及式（IA）化合物及其前药、药学上可接受的盐、药物组合物、使用方法以及制备方法。本文披露的化合物可用于治疗P-糖蛋白和/或细胞色素P450（例如CYP3A4）被调节的疾病（例如已发展多药耐药性的癌症）。

  公开号：

  US20220106312A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• METHOD OF TREATING CONDITIIONS WITH KINASE INHIBITORS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：US20130237537A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to a method of treating ophthalmic diseases and conditions, e.g. diabetic retinopathy, age-related macular degeneration, retinopathy of prematurity, etc., in a subject comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of at least one compound of formula I or a prodrug, pharmaceutically acceptable salt, racemic mixtures or enantiomers of said compound. The compounds of formula I are capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及一种治疗眼科疾病和病况的方法，例如糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、早产儿视网膜病变等，在一个受试者中，包括向该受试者施用至少一种式I的化合物的治疗有效量，或者该化合物的前药、药学上可接受的盐、拉丁混合物或对映体。式I的化合物能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调制和/或抑制异常细胞增殖。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：US20130237538A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to compounds of formulae I and II wherein the variables are as defined herein. These compounds are capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及以下式I和II的化合物 其中变量如本文所定义。这些化合物能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调控和/或抑制异常细胞增殖。
• Discovery and Characterization of Potent Dual P-Glycoprotein and CYP3A4 Inhibitors: Design, Synthesis, Cryo-EM Analysis, and Biological Evaluations
  作者：Sameer Urgaonkar、Kamil Nosol、Ahmed M. Said、Nader N. Nasief、Yahao Bu、Kaspar P. Locher、Johnson Y. N. Lau、Michael P. Smolinski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01272

  日期：2022.1.13

  absorbed P-gp inhibitor) as a starting point for optimization. To aid in the design of these dual inhibitors, we solved the high-resolution cryo-EM structure of encequidar bound to human P-gp. The structure guided us to prudently decorate the encequidar scaffold with CYP3A4 pharmacophores, leading to the identification of several analogues with dual potency against P-gp and CYP3A4. In vivo, dual P-gp and

  靶向同时抑制肠道药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 和药物代谢酶细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 是提高其常见底物（如多西紫杉醇）的口服生物利用度，同时避免其泛产生的副作用的有前景的方法抑制。在这里，我们报告了 P-gp 和 CYP3A4 的有效小分子抑制剂的发现和表征，其中 encequidar（最小吸收的 P-gp 抑制剂）作为优化的起点。为了帮助设计这些双重抑制剂，我们解决了与人类 P-gp 结合的 encequidar 的高分辨率低温 EM 结构。该结构引导我们谨慎地用 CYP3A4 药效团装饰 encequidar 支架，从而鉴定出几种对 P-gp 和 CYP3A4 具有双重效力的类似物。在体内，与载体相比，P-gp 和 CYP3A4 双重抑制剂3a将多西紫杉醇的口服吸收提高了 3 倍，而3a本身的吸收仍然很差。